พีปไทด์รีคอมบิแนนต์

รูปแบบ

พีปไทด์รีคอมบิแนนต์

การค้นพบเพปไทด์บำบัดแบบเรคอมบิแนนต์เริ่มต้นจากการศึกษาฮอร์โมนและเพปไทด์ตามธรรมชาติที่มีฟังก์ชันสรีรวิทยาที่รู้จัก ก่อนหน้านี้สารเหล่านี้ถูกใช้ในการรักษาโรคที่เกิดจากภาวะขาดฮอร์โมน เช่น อินซูลินและฮอร์โมนการเจริญเติบโต เมื่อเทคโนโลยีก้าวหน้า นักวิจัยได้ค้นพบเพปไทด์และฮอร์โมนตามธรรมชาติหลากหลายชนิดรวมถึงเพปไทด์ที่เลียนแบบฮอร์โมน ส่งผลให้มีการพัฒนาเพิ่มขึ้นในวงการค้นพบยาเพปไทด์

ประเภทของเพปไทด์	ลักษณะเฉพาะ
GLP-1	GLP-1 เป็นเพปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 37 ตัว รูปแบบที่มีกิจกรรมทางชีวภาพของ GLP-1 ครอบคลุมทั้ง GLP-1 (7–36) amide และ GLP-1 (7–37) ซึ่งปฏิสัมพันธ์กับ GLP1R เฉพาะเจาะจงและมีบทบาทในการลดระดับกลูโคสและส่งเสริมการลดน้ำหนัก ช่วงชีวิตในร่างกายของ GLP-1 ในมนุษย์นั้นมีระยะเวลาสั้นมาก มีการพยายามอย่างมากเพื่อปรับเปลี่ยนลำดับโครงสร้างของมันเพื่อเพิ่มความเสถียรของฮอร์โมนนี้ ขณะเดียวกันก็ยังคงรักษาประสิทธิภาพและความสำคัญทางเภสัชวิทยาไว้ ซึ่งนำไปสู่การอนุมัติของ GLP-1 analog หลายชนิด
อินซูลิน	อินซูลินประกอบด้วยกรดอะมิโน 51 ตัว และผลิตโดยเซลล์ในหมู่เกาะแลงเกอร์ฮันส์ อินซูลินของมนุษย์มีโครงสร้างแบบไดเมอร์ที่ประกอบด้วยพอลิเปปไทด์สองสาย คือ A และ B ซึ่งเชื่อมโยงกันด้วยพันธะดิสวัลไฟด์ระหว่าง A7-B7, A20-B19 และ A6-A11 ส่วนสาย A มีกรดอะมิโน 21 ตัว ในขณะที่สาย B มีกรดอะมิโน 30 ตัว การรักษาระดับน้ำตาลในเลือดสามารถทำได้ด้วยอินซูลินจำลองหรืออินซูลินชนิดต่าง ๆ ที่ผลิตจากกระบวนการเรคอมบิแนนต์
GH, ฮอร์โมนการเจริญเติบโต	ฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ของมนุษย์มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโต เมแทบอลิซึม และจังหวะเวลาตามธรรมชาติของร่างกาย ฮอร์โมนนี้ประกอบด้วยกรดอะมิโน 109 ตัว เนื่องจากฮอร์โมน GH ถูกสกัดจากต่อมใต้สมองของศพ จึงถูกใช้เพื่อวัตถุประสงค์ทางการรักษาในช่วงทศวรรษ 1950 แต่ความปลอดภัยและความพร้อมใช้งานของมันมีจำกัด ฮอร์โมน GH แบบ рекомไบแนทตัวแรกถูกผลิตขึ้นใน Escherichia Coli ช่วงทศวรรษ 1980 โดยใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอแบบเรคอมไบแนท GH มักจะสั่งจ่ายเพื่อรักษาภาวะเตี้ยในเด็กซึ่งเกิดจากเงื่อนไขต่างๆ เช่น ภาวะขาดแคลน GH, ซินโดรมพราเดอร์-วิลลี่, ซินโดรมเทิร์นเนอร์, ภาวะขาดแคลนยีนที่มีโฮมโบกซ์ หรือสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุ
GLP-2	GLP-2 เป็นเปปไทด์ที่มีกรดอะมิโน 33 หน่วย ซึ่งถูกสร้างขึ้นผ่านกระบวนการตัดโปรตีนหลังการแปลรหัสพันธุกรรมเฉพาะ และกระบวนการนี้ยังปล่อย GLP-1 ที่เกี่ยวข้องออกมาด้วย
PTH, พาราไทรอยด์ฮอร์โมน	ฮอร์โมนที่มีกรดอะมิโน 84 หน่วย ซึ่งรู้จักกันในชื่อฮอร์โมนต่อมพาราไทรอยด์ (PTH) ควบคุมสมดุลแคลเซียมในร่างกายโดยกระทบต่อเนื้อเยื่อเป้าหมาย ทั้งฮอร์โมนแบบเต็มความยาวแบบเรคอมไบแนท hPTH(1–84) และฟragments ปลาย amin-terminal hPTH(1–34) ส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูกและเพิ่มความหนาแน่นของกระดูก
IGF-1, แฟคเตอร์กระตุ้นการเจริญเติบโตที่คล้ายอินซูลิน 1	แฟคเตอร์การเจริญเติบโตที่คล้ายอินซูลิน 1 (IGF-1) เป็นเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 70 ตัวและมีพันธะดิสวัลไฟด์ 3 พันธะ มันมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโตปกติในวัยเด็ก และสามารถก่อให้เกิดผลทางอนาโบลิกอย่างมากในผู้ใหญ่ การใช้ IGF-1 แบบรีคอมไบนันท์ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะการเจริญเติบโตผิดปกติในเด็กที่มีภาวะขาด IGF-I อย่างรุนแรง (SPIGFD)
ลีปติน	เลปตินเป็นเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 167 ตัว รวมถึงลำดับสัญญาณการหลั่งของกรดอะมิโน 21 ตัวที่ปลายคาร์บอกซิล มันมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของระบบประสาทและต่อมไร้ท่อ และการรักษาสมดุลพลังงานในร่างกาย ระดับเลปตินในกระแสเลือดแสดงถึงปริมาณพลังงานสำรอง มวลไขมัน และภาวะขาดพลังงาน การใช้ liệu phápเลปตินแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการจัดการกับภาวะโรคคาร์ดิโอเมตาบอลิกที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาดเลปติน แต่ไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคอ้วนทั่วไป เลปตินชนิดสังเคราะห์จากมนุษย์ที่เรียกว่า เมตร์เลปติน (Myalept) ซึ่งมีการเพิ่มเมธิโอนีนในโมเลกุลเลปตินเพื่อช่วยในการพับของโมเลกุลและเพิ่มประสิทธิภาพการผลิต ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในประเทศญี่ปุ่น สหรัฐอเมริกา และยุโรป
ฮิรูดิน	ฮิรูดินเป็นโพลีเปปไทด์ขนาดเล็กที่พบอยู่ในน้ำลายของปรสิตที่ดูดเลือด โดยเฉพาะ ฮิรูโด มีดิคินิส และมีคุณสมบัติในการต้านการแข็งตัวของเลือดโดยการเกาะกับและยับยั้ง trombin เลปิรูดิน ซึ่งเป็นรูปแบบที่ผ่านการดัดแปลงของฮิรูดินที่ผลิตขึ้นโดยเทคโนโลยีการสังเคราะห์ใหม่ใน Saccharomyces cerevisiae ใช้สำหรับการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดหรือการรวมตัวของลิ่มเลือด
TPO, Thrombopoietin	trombopoietin (TPO) มีบทบาทเป็นตัวควบคุมหลักทางสรีรวิทยาของการผลิตเกล็ดเลือด โดยทำหน้าที่เหมือนกับปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด ซึ่งผลิตขึ้นในรูปแบบพรีเคอเรอร์ที่มีกรดอะมิโน 353 หน่วย รวมถึงสัญญาณเพปไทด์ที่มีกรดอะมิโน 21 หน่วย แนวคิดเกี่ยวกับปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือดที่คล้ายคลึงกับ erythropoietin ได้ถูกเสนอครั้งแรกในช่วงทศวรรษ 1950 เพปติบอดี เป็นโมเลกุลที่ประกอบด้วยส่วน Fc ที่เชื่อมโยงทางเคมีกับเพปไทด์ที่มีโดเมนสองโดเมนสำหรับผูกตัวกับตัวรับ thrombopoietin ที่ปลาย C-terminus ได้รับการอนุมัติสำหรับการจัดการภาวะเกล็ดเลือดน้อย

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับเพปไทด์ рекомбинันต์

อ้างอิง:

[1] Wang L, et al. Therapeutic peptides: current applications and future directions. Signal Transduct Target Ther. 2022 ก.พ. 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

หมวดหมู่ทั้งหมด

พีปไทด์รีคอมบิแนนต์

รูปแบบ