GLP-2

การเป็นกิริยาช่วย

GLP-2, เปปไทด์คล้ายกลูคากอน 2

ในฐานะฮอร์โมนที่มีกรดอะมิโน 33 ชนิด เปปไทด์คล้ายกลูคากอน 2 (GLP-2) จึงเป็นคาร์บอกซีเทอร์มินัลที่เข้ารหัสเปปไทด์ตามลำดับของ GLP-1 ในยีนโปรกลูคากอน เนื่องจากเดิมที GLP-2 ได้รับการรายงานว่าสามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตของลำไส้ จึงได้รับความสนใจเป็นอย่างมากในการใช้รักษาโรคต่างๆ เช่น โรคลำไส้สั้น (SBS) ซึ่งทำให้เกิดการสูญเสียลำไส้ส่วนใหญ่เนื่องจากการผ่าตัดลำไส้

อุปกรณ์อะนาล็อก GLP-2 สำหรับใช้ในการรักษา

อย่างไรก็ตาม ครึ่งชีวิตที่สั้นของ GLP-2 ดั้งเดิมนั้นจำเป็นต้องได้รับการฉีดยาอย่างต่อเนื่อง ดังนั้นจึงจำกัดการใช้เป็นสารรักษาโรค เพื่อแก้ไขปัญหานี้ จึงได้มีการพัฒนาสาร GLP-2 ตัวใหม่ ซึ่งหนึ่งในนั้นมีจำหน่ายแล้วในเชิงพาณิชย์ (เทดูกลูไทด์) และสารอื่นๆ (อะแพรกลูไทด์และเกลปากลูไทด์) อยู่ในขั้นตอนสุดท้ายของการพัฒนาทางคลินิก

มะเดื่อ ลำดับของสารอะนาล็อก GLP-2 และ GLP-2 (เทดูกลูไทด์, แอพรากลูไทด์, กลีปากลูไทด์, เอลซิกลูไทด์)

เทดูลูไทด์

สารออกฤทธิ์ของเทดูกลูไทด์คือ [gly2]-hGLP-2 ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-2R ชนิดลูกผสมที่มีพื้นฐานมาจากฮอร์โมนธรรมชาติของกรดอะมิโน 33 ตัว Teduglutide ได้รับการพัฒนาโดย Shire (ปัจจุบันถูกซื้อโดย Takeda) และได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคลำไส้สั้น (SBS) ภายใต้ชื่อแบรนด์ Gattex (USA, FDA) และ Revestive (Europe, EMA) เปปไทด์ได้รับการออกแบบโดยการกลายพันธุ์ของกรดอะมิโนเดี่ยวที่ปลาย N (แทนที่ไกลซีนในตำแหน่งที่ 2 ด้วยอะลานีน) ซึ่งทำให้ไวต่อการย่อยสลายโดย DPP-4 น้อยลง และยืดอายุการใช้งานครึ่งชีวิตออกไปประมาณ 2 ชั่วโมง

ไกลปากลูไทด์

Glepaglutide (ZP1848) ที่มีลำดับ [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2 เป็น GLP-2 ที่มีศักยภาพสูง เปปไทด์กรดอะมิโน 39 ชนิดคัดเลือก Zealand Pharma พัฒนา gepaglutide โดยใช้กลยุทธ์การออกแบบเปปไทด์ต่างๆ กลยุทธ์เหล่านี้รวมถึง i) เติมไลซีนหกตัวที่ปลาย C เพื่อเปลี่ยนสถานะประจุที่ส่งผลต่อความสามารถในการละลายและคุณสมบัติทางเคมีกายภาพ ii) สารตกค้างสี่ตัวที่มีอะลานีนถูกแทนที่ในภูมิภาคที่เชื่อมต่อตำแหน่งการจับของเมมเบรนเจ็ดตำแหน่งกับเรซิดิวการจับโดเมนโครงสร้างนอกเซลล์ iii) บริเวณปลาย N มีการเปลี่ยนแปลงและปรับปรุงด้วยการเปลี่ยนแปลงห้าครั้งเพื่อปรับปรุงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และศักยภาพ

อะปรากลูไทด์

Apraglutide (ชื่อรหัส FE 203799) ถูกค้นพบครั้งแรกโดย Ferring Pharmaceuticals กรดอะมิโนของเพปไทด์ GLP-2 ตามธรรมชาติถูกแทนที่หรือดัดแปลงที่ตำแหน่ง 2, 10, 11, 16 และ C เพื่อผลิตอะปรากลูไทด์ด้วยลำดับ ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2) ในรายละเอียด GLP-2 ตำแหน่ง 2 และ 10 จะถูกแทนที่ด้วยไกลซีนและนอร์ลิวซีน และตำแหน่งที่ 11 จะถูกแทนที่โดยไม่ชอบน้ำด้วย D-ฟีนิลอะลานีน ตำแหน่ง 16 พร้อมลิวซีนและการดัดแปลงเอมิเดชันของเทอร์มินัล C ในที่สุด

เอลซิกลูไทด์

ลำดับของอะนาล็อกเปปไทด์ GLP-2, เอลซิกลูไทด์ (ZP1846) คือ [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6 มีความเกี่ยวข้องกับสารประกอบ GLP-2 อีกชนิดหนึ่งที่พัฒนาโดย Zeeland Pharma Elsiglutide ได้รับการพัฒนาสำหรับการรักษาโรคท้องร่วงที่เกิดจากเคมีบำบัด

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ GLP-2

ไปป์ไลน์อะนาล็อก GLP-2

ชื่อสามัญ	ชื่อแบรนด์/ชื่อทางเลือก	ระบบการแสดงออก	ตัวชี้วัด	ผู้ผลิต	เวทีล่าสุด
เทดูลูไทด์	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベステイブ	E. coli	อาการลำไส้สั้น (SBS), อาการการดูดซึมผิดปกติ	ไชร์, ทาเคดะ	ได้รับการอนุมัติ
ไกลปากลูไทด์	ZP-1848 ออกฤทธิ์นาน 39AA	รอการอัปเดต	โรคลำไส้อักเสบ โรคลำไส้สั้น โรคไต	ซีแลนด์ ฟาร์มา	ยื่นขออนุมัติระยะที่ 3
HM-15912	โปรตีน Fc-coupling การผันทางเคมี	รอการอัปเดต	อาการลำไส้สั้น (SBS)	ฮันมี ฟาร์มาซูติคอล	ระยะที่สอง
เอสเอชพี-681	ฟิวชันโปรตีน Fc, ฟิวชันอะนาล็อก-Fc GLP-2, TAK-681, SHP 681	รอการอัปเดต	อาการลำไส้สั้น (SBS)	ไชร์, ทาเคดะ	ระยะที่ 1
เทดูกลูไทด์ รีคอมบิแนนท์	เท็ด, PJ009	รอการอัปเดต	อาการลำไส้สั้น (SBS)	เทคโนโลยีชีวภาพฉงชิ่ง Paijin	ระยะที่ 1
GX-G8	GLP-2 ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน, Genexine	รอการอัปเดต	อาการลำไส้สั้น (SBS)	เจเน็กซีน อิงค์	ระยะที่ 1
อะปรากลูไทด์	FE-203799, FE 203799	เปปไทด์สังเคราะห์	อาการลำไส้สั้น (SBS)	เวคทีฟบิโอ, อาซาฮี คาเซอิ	ระยะที่ 3
ดาปิกลูไทด์	ZP-7570	เปปไทด์สังเคราะห์	โรคอ้วน โรคลำไส้สั้น (SBS)	ซีแลนด์ Pharma A/S	ระยะที่สอง
เอลซิกลูไทด์	ZP-1846	เปปไทด์สังเคราะห์	โรคท้องร่วง	ซีแลนด์ Pharma A/S	ระยะที่สอง
เปปไทด์คล้ายกลูคากอน 2	รอการอัปเดต	เปปไทด์สังเคราะห์	อาการลำไส้สั้น (SBS), ลำไส้ล้มเหลว	บริการสุขภาพอัลเบอร์ตา	ระยะที่สอง
GLP-2 ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	อาการลำไส้สั้น (SBS)	OPKO Biologics (เดิมชื่อ Prolor Biotech)	ก่อนคลินิก
GLP-2 ทางปาก	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	โรคระบบทางเดินอาหาร	Applied Molecular Transport, Inc.	ก่อนคลินิก
NM-003	GLP-2-XTEN, การผันทางเคมี, ตัวเอก GLP-2 ที่ออกฤทธิ์ยาว, NB-1002	E. coli	อาการลำไส้สั้น (SBS)	9 เมตร ไบโอฟาร์ม่า, Naia Ltd.	ก่อนคลินิก
พีอี -0503	GLP-2-ELP	รอการอัปเดต	อาการลำไส้สั้น (SBS)	เฟสไบโอ ฟาร์มาซูติคอล	ก่อนคลินิก
กลูคากอนเหมือนกับเปปไทด์-2 แอนะล็อก	แอนะล็อก GLP2 ในช่องปาก	รอการอัปเดต	โรคระบบทางเดินอาหาร	เอนเทอร่า ไบโอ	ก่อนคลินิก

อ้างอิง:

(1) Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. การพัฒนาล่าสุดในเปปไทด์บำบัดสำหรับตัวรับเปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน 1 และ 2 เจเมดเคม. 2020 ก.พ. 13;63(3):905-927. ดอย: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

หมวดหมู่ทั้งหมด