หมวดหมู่ทั้งหมด
ENEN
GLP-2

GLP-2

หน้าแรก >  รูปแบบ  >  โปรตีน  >  พีปไทด์รีคอมบิแนนต์  >  GLP-2

รูปแบบ

GLP-2

ในฐานะฮอร์โมนที่มีกรดอะมิโน 33 ตัว GLP-2 เป็นเพปไทด์ที่เข้ารหัสปลายคาร์บอกซีในลำดับของ GLP-1 ในยีนตัวแม่ เมื่อ GLP-2 ถูกรายงานครั้งแรกว่ากระตุ้นการเจริญเติบโตของลำไส้ จึงเกิดความสนใจอย่างมากในด้านการใช้งานบำบัดเพื่อรักษาโรค เช่น ภาวะลำไส้สั้น (SBS) ซึ่งเกิดจากการสูญเสียส่วนใหญ่ของลำไส้เนื่องจากการผ่าตัดลำไส้

อนะล็อกของ GLP-2 สำหรับการใช้งานทางการแพทย์

อย่างไรก็ตาม เวลาครึ่งชีวิตที่สั้นของ GLP-2 ตามธรรมชาติจำเป็นต้องมีการฉีดสารอย่างต่อเนื่อง ซึ่งจำกัดการใช้งานเป็นตัวแทนบำบัด เพื่อแก้ไขปัญหานี้ ตัวแทน GLP-2 แบบใหม่ได้ถูกพัฒนาขึ้น โดยหนึ่งในนั้นได้จำหน่ายแล้ว (teduglutide) และอีกสองตัว (apraglutide และ glepaglutide) กำลังอยู่ในระยะท้ายของการพัฒนาทางคลินิก

图片

รูป. ลำดับของ GLP-2 และอนุพันธ์ GLP-2 (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).

Teduglutide

ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของ teduglutide คือ [gly2]-hGLP-2 ซึ่งเป็น GLP-2R อะโกนิสต์แบบรีคอมไบแนท โดยอ้างอิงจากฮอร์โมนธรรมชาติที่มีกรดอะมิโน 33 ตัว Teduglutide พัฒนาโดย Shire (ปัจจุบันถูก Takeda ซื้อกิจการ) และได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาอาการลำไส้สั้น (SBS) ภายใต้ชื่อยา Gattex (สหรัฐอเมริกา, FDA) และ Revestive (ยุโรป, EMA) เพปไทด์นี้ออกแบบโดยการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนเพียงตัวเดียวที่ปลาย N-terminal (แทนไกลซีนในตำแหน่งที่ 2 ด้วยอะลานีน) ซึ่งทำให้มันเสื่อมสภาพยากขึ้นเมื่อเจอกับ DPP-4 และขยายเวลาครึ่งชีวิตไปประมาณ 2 ชั่วโมง

Glepaglutide

Glepaglutide (ZP1848) ซึ่งมีลำดับ [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2 เป็นเปปไทด์ที่มีฤทธิ์แรงมากในกลุ่ม GLP-2 เลือกเฉพาะ ประกอบด้วยกรดอะมิโน 39 ตัว Zealand Pharma พัฒนา Gepaglutide โดยใช้กลยุทธ์การออกแบบเปปไทด์หลายแบบ กลยุทธ์เหล่านี้รวมถึง i) การเพิ่มกรดอะมิโน lysine จำนวนหกตัวที่ปลาย C-terminus เพื่อเปลี่ยนสถานะประจุที่ส่งผลต่อความละลายและคุณสมบัติทางกายภาพ; ii) การแทนที่กรดอะมิโนสี่ตัวด้วย alanine ในพื้นที่เชื่อมโยงระหว่างไซต์ผูก seven transmembrane กับกรดอะมิโนที่ผูกกับโดเมนโครงสร้าง extracellular; iii) การปรับแต่งและเพิ่มประสิทธิภาพบริเวณ N-terminal โดยการเปลี่ยนแปลงห้าครั้งเพื่อปรับปรุงคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์และความแรงของสาร;

Apraglutide

Apraglutide (ซึ่งมีรหัสชื่อ FE 203799) ถูกค้นพบครั้งแรกโดย Ferring Pharmaceuticals อmino acid ของ GLP-2 peptide พื้นฐานถูกแทนที่หรือดัดแปลงที่ตำแหน่งที่ 2, 10, 11, 16 และ C-terminal เพื่อสร้าง apraglutide โดยมีลำดับ ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2) โดยละเอียดแล้ว GLP-2 ตำแหน่งที่ 2 และ 10 จะถูกแทนที่ด้วย glycine และ norleucine; ตำแหน่งที่ 11 จะถูกแทนที่ด้วย D-phenylalanine แบบไฮโดรโฟบิก; ตำแหน่งที่ 16 ด้วย leucine และสุดท้ายการดัดแปลง C-terminal amidation

Elsiglutide

ลำดับของ GLP-2 peptide analogue ชื่อ Elsiglutide (ZP1846) คือ [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6 มันเกี่ยวข้องกับสารประกอบ GLP-2 อีกชนิดหนึ่งที่กำลังพัฒนาโดย Zeeland Pharma Elsiglutide ถูกพัฒนาสำหรับการรักษาอาการท้องเสียที่เกิดจากการบำบัดด้วยเคมีบำบัด

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ GLP-2
ท่อส่งสารประกอบแอนะล็อก GLP-2

ชื่อสามัญ

ชื่อแบรนด์/ชื่ออื่นที่ใช้แทน

ระบบการแสดงออก

ข้อบ่งใช้

ผู้ผลิต

ขั้นตอนล่าสุด

Teduglutide

Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ

E. coli

อาการลำไส้เล็กสั้น (SBS), อาการดูดซึมไม่ได้

Shire, Takeda

อนุมัติ

Glepaglutide

ZP-1848, ฤทธิ์ยืนยาว, 39AA

รอการอัปเดต

โรคลำไส้อักเสบ ซินโดรมลำไส้สั้น โรคไต

Zealand Pharma

ยื่นขออนุมัติ ระยะที่สาม

HM-15912

โปรตีนเชื่อมต่อ Fc การผูกพันทางเคมี

รอการอัปเดต

ซินโดรมลำไส้สั้น (SBS)

Hanmi Pharmaceutical

ระยะที่สอง

SHP-681

โปรตีนเชื่อมต่อ Fc, อะนาล็อก GLP-2-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681

รอการอัปเดต

ซินโดรมลำไส้สั้น (SBS)

Shire, Takeda

ระยะที่หนึ่ง

เทดูกลูติด รีคอมบิแนนต์

เทด, PJ009

รอการอัปเดต

ซินโดรมลำไส้สั้น (SBS)

ชองชิ่ง ไพล์จิน ไบโอเทคโนโลยี

ระยะที่หนึ่ง

GX-G8

GLP-2 ฤทธิ์ยืนยาว, เจเน็กซีน

รอการอัปเดต

ซินโดรมลำไส้สั้น (SBS)

เจเน็กซีน อิงค์

ระยะที่หนึ่ง

Apraglutide

FE-203799, FE 203799

เปปไทด์สังเคราะห์

ซินโดรมลำไส้สั้น (SBS)

เวกทิฟไบโอ, อาซาฮี แคเซอิ

ระยะที่สาม

ดาพิกลูทายด์

ZP-7570

เปปไทด์สังเคราะห์

อ้วนเกินไป, ซินโดรมลำไส้สั้น (SBS)

เซแลนด์ ฟาร์มา เอ/เอส

ระยะที่สอง

Elsiglutide

ZP-1846

เปปไทด์สังเคราะห์

ท้องเสีย

เซแลนด์ ฟาร์มา เอ/เอส

ระยะที่สอง

GLP-2

รอการอัปเดต

เปปไทด์สังเคราะห์

ซินโดรมลำไส้สั้น (SBS), ภาวะล้มเหลวของลำไส้

บริการสุขภาพแอลเบอร์ตา

ระยะที่สอง

GLP-2 ฤทธิ์ยาว

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

ซินโดรมลำไส้สั้น (SBS)

โอปโก ไบโอโลจิกส์ (เดิมคือโปรลอร์ ไบโอเทค),

ก่อนการทดลองทางคลินิก

ทางปาก GLP-2

รอการอัปเดต

รอการอัปเดต

โรคทางระบบทางเดินอาหาร

Applied Molecular Transport, Inc.

ก่อนการทดลองทางคลินิก

NM-003

GLP-2-XTEN, การเชื่อมต่อเคมี, สารกระตุ้น GLP-2 ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน, NB-1002

E. coli

ซินโดรมลำไส้สั้น (SBS)

9 Meters Biopharma, Naia Ltd.

ก่อนการทดลองทางคลินิก

PE-0503

GLP-2-ELP

รอการอัปเดต

ซินโดรมลำไส้สั้น (SBS)

PhaseBio Pharmaceuticals

ก่อนการทดลองทางคลินิก

อนุพันธ์ของ GLP-2

อนุพันธ์ของ GLP-2 ทางปาก

รอการอัปเดต

โรคทางระบบทางเดินอาหาร

เอนเทอร่า ไบโอ

ก่อนการทดลองทางคลินิก

อ้างอิง:

[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 ก.พ. 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

ขอใบเสนอราคาฟรี

Get in touch