ตัวยับยั้ง HER2 VHH

ตัวยับยั้ง HER2 VHH

รูปแบบ

มีปัจจัยหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับชนิดของเนื้องอกที่รุนแรงกว่าและมีผลการรักษาที่แย่กว่า เช่น การแสดงออกมากเกินไปของตัวรับฮอร์โมนผิวหนังมนุษย์ 2 (HER2) โดยเหตุนั้น การพัฒนาสารกัมมันตรายเฉพาะ HER2 เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการวินิจฉัยในชีวิตจริงแบบไม่รุกรานสำหรับเนื้องอก HER2-บวก และแอนติบอดีอาจเป็นคำตอบที่ดีที่สุด

ในบรรดาแอนติบอดี นาโนบอดี ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า Heavy-Chain Variable (VHH) หรือ Single Domain Antibody (SdAb) ได้รับความสนใจเป็นพิเศษเนื่องจากจลนพลศาสตร์ที่ดีเยี่ยม นาโนบอดีสามารถแทรกซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อของเนื้องอกและผูกพันอย่างเฉพาะเจาะจงกับแอนติเจนด้วยขนาดเล็กและความจุใจสูง สิ่งเหล่านี้ทำให้นาโนบอดีเหมาะสมสำหรับการรักษาและการช่วยในการวินิจฉัย

มีผู้สมัครจำนวนมาก เช่น 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12 กำลังอยู่ในระหว่างการศึกษาทางคลินิกและก่อนคลินิก

เหตุผลที่เลือก 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) เป็นสารประกอบหลักเนื่องจากคุณสมบัติโดยรวมที่เหมาะสมที่สุดของมันในด้านความจับตัวสูงและความสามารถในการกำหนดเป้าหมายเนื้องอกในร่างกาย นอกจากนี้ยังไม่มีคุณสมบัติการแข่งขันกับ trastuzumab และ pertuzumab ในเรื่องการกำหนดเป้าหมาย HER2 อีกด้วย และ 2Rs15d ได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการกำหนดเป้าหมาย HER2 อย่างยอดเยี่ยมทั้งในงานวิจัยก่อนคลินิกและในงานวิจัยทางคลินิก

การทดลองระยะที่ 1 ของ 68Ga-labeled 2Rs15d ชี้ให้เห็นว่า 68Ga-NOTA-2Rs15d อาจเหมาะสมสำหรับการประเมินการแสดงออกของ HER2 ในแผลแพร่กระจาย แต่ไม่เหมาะสำหรับแผลเต้านมแรกเริ่ม ปัจจุบัน มีการศึกษาระยะที่ 2 สองรายการเกี่ยวกับ 2Rs15d กำลังดำเนินอยู่ รวมถึงการทดลองระยะที่ 2 (NCT03331601) ที่ประเมินศักยภาพในการประเมินแผลมะเร็งในสมองจากการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม และการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 (NCT03924466) ที่ประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการวัดปริมาณเนื้องอก HER2 บวกตามภาพและการดูดซึมของ 68Ga-NOTA-2Rs15d ในแผลโฟกัสที่แพร่กระจายในท้องถิ่นหรือไกลในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม

NanoMab พัฒนา anti-HER2 sdAb ตัวใหม่อีกหนึ่งตัว โดยมีชื่อว่า NM-02 พบว่า NM-02 ที่ถูกทำเครื่องหมายด้วย 99mTc มีความปลอดภัยและศักยภาพในการเป้าหมายเนื้องอกในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 10 ราย ในการทดลองมนุษย์ครั้งแรก (NCT04040686) นอกจากนี้ การทดลองเฟส I อีกครั้งหนึ่ง (NCT04674722) ก็กำลังดำเนินอยู่ เพื่อการวินิจฉัยแบบไม่รุกรานและการรักษาระดับรังสีสำหรับมะเร็งเต้านมที่เป็นบวก HER2

Ablynx (ปัจจุบันเป็นส่วนหนึ่งของ Sanofi) ได้พัฒนา Radiolabeled 5F7 ซึ่งยังคงรักษาความสามารถในการเกาะตัวและความไวทางภูมิคุ้มกันหลังจากการทำเครื่องหมายด้วยรังสีในระหว่างการทดลองก่อนคลินิก นอกจากนี้ การตรวจวินิจฉัยด้วย PET imaging ที่ใช้ 68Ga/131I SGMIB-labelled 5F7 สำหรับการวินิจฉัยมะเร็งเต้านมเมตาสตาซิสที่เป็นบวก HER2 ก็กำลังอยู่ในขั้นตอนการศึกษา

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ VHH/sdAb

Anti-HER2 VHH ที่กำลังพัฒนา

ตัวยับยั้ง HER2 VHH	ระบบการแสดงออก	การทำเครื่องหมายด้วยรังสี	เวที	การทดลองทางคลินิก
2Rs15d	Escherichia coli (E. coli) WK6	68Ga	ระยะที่ 2	NCT03331601
		68Ga	ระยะที่ 2	NCT03924466
		ฉลากอื่น ๆ	ก่อนคลินิก	ไม่ระบุ
NM-02	E. coli BLR (DE3)	99mTc	ระยะที่ 1	NCT04040686
		99mTc	ระยะที่ 1	NCT04674722
		ฉลากอื่น ๆ	ก่อนคลินิก	ไม่ระบุ
5F7	E. coli	68Ga	ระยะที่ 1	NCT05982626
		131I	ระยะที่ 1	NCT05982626
		ฉลากอื่น ๆ	ก่อนคลินิก	ไม่ระบุ
MIRC208	E. coli	99mTc	การทดลองในมนุษย์ครั้งแรก	NCT04591652
MIRC213	E. coli	99mTc	ระยะที่ 1	NCT05622240
11A4	E. coli	IRDye 800CW	ก่อนคลินิก	ไม่ระบุ
18C3	E. coli	IRDye 800CW	ก่อนคลินิก	ไม่ระบุ
22G12	E. coli	IRDye 800CW	ก่อนคลินิก	ไม่ระบุ
VHH_1028	E. coli	131I	ก่อนคลินิก	ไม่ระบุ

อ้างอิง:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. บทวิจารณ์: การถ่ายภาพโมเลกุลด้วยรังสีนิวเคลียร์ที่มุ่งเป้าไปที่ HER2 ในมะเร็งเต้านม โดยเน้นที่ตัวอย่างทางชีวโมเลกุลที่เข้าสู่การทดลองทางคลินิกและเปปไทด์ขนาดเล็ก Molecules. 2021 ตุลาคม 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

หมวดหมู่ทั้งหมด

ตัวยับยั้ง HER2 VHH

รูปแบบ