ลักษณะเฉพาะของแอนติบอดีเชิงหนัก
ในช่วงสามล้านปีที่ผ่านมาตั้งแต่เกิดการแยกสายพันธุ์ของสัตว์ชนิด Camelidae ในโลกใหม่และโลกเก่า แอนติบอดีเชิงหนักเพียงอย่างเดียวได้พัฒนามาจากโลเคชั่นอิมมูโนโกลบูลินแบบดั้งเดิม และมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างบางประการที่ถูกเก็บรักษาไว้ในทุกสายพันธุ์ของ Camelidae

รูปที่ 1. โครงสร้างของแอนติบอดีเชิงหนักเพียงอย่างเดียว
คุณสมบัติทางกายภาพของนาโนแอนติบอดี
นาโนแอนติบอดี (Nb) หรือเรียกอีกอย่างว่าแอนติบอดีโดเมนเดี่ยว (sdAb) หรือ heavy-chain variable (VHH) มาจากแอนติบอดีเชิงหนักของสัตว์กลุ่ม Camelidae เป็นเศษส่วนที่เล็กที่สุดที่ทราบกันในปัจจุบันซึ่งสามารถทำหน้าที่ในการผูกพันกับแอนติเจนโดยเฉพาะ มีน้ำหนักโมเลกุลเพียง ~15 kDa นาโนแอนติบอดีมีความเสถียรสูง ทนทาน และละลายได้ นอกจากนี้ เนื่องจากขนาดเล็ก นาโนแอนติบอดีสามารถผูกพันกับ epitopes ที่แอนติบอดีขนาดเต็มไม่สามารถเข้าถึงได้และสามารถผ่านช่องแคบได้
ด้วยพันธะดิสวัลไฟด์ที่ถูกเก็บรักษาไว้ระหว่าง Cys23 และ Cys94 VHHs มีโครงสร้าง IgV ปกติที่มีไบเทต β จำนวนเก้า สามลูปที่เปลี่ยนแปลงได้มากเชื่อมต่อด้วยส่วนเฟรมเวิร์กที่คงที่สี่ส่วน ซึ่งเป็นองค์ประกอบของโดเมน V เช่นเดียวกับใน IgGs แบบดั้งเดิม

รูปที่ 2. คุณสมบัติลำดับของแอนติบอดีโดเมนเดียว (sdAb)
การใช้งานของนาโน-แอนติบอดี
มีแอนติบอดีโดเมนเดียวหลายชนิด (sdAb) หรือที่เรียกว่าแวนเนเบิลเชนหนัก (VHH) ที่ได้รับการอนุมัติแล้ว หรือกำลังอยู่ในขั้นตอนวิจัยทางคลินิกและก่อนคลินิก เช่น แอนตี้-vWF VHH , ตัวยับยั้ง HER2 VHH , แอนติ-PD-1/PD-L1 VHH , ตัวยับยั้ง CD8 VHH , แอนติ-MMR/CD206 VHH และ ตัวยับยั้ง EGFR VHH สำหรับการใช้งานดังนี้:
การวินิจฉัย
- รูปแบบการตรวจวิเคราะห์นาโนบอดี: การตรวจวิเคราะห์การไหลตามแนวดิ่งและการตรวจ ELISA สำหรับการวินิจฉัย
- ไบโอเซนเซอร์: ผลลัพธ์ทันที
- การตรวจภาพวินิจฉัยในร่างกาย
การบำบัดรักษา
- นาโนบอดี้ต้านมะเร็ง
- นาโนบอดี้ต้านโรคภูมิคุ้มกันอัตตา
- นาโนบอดี้ต้านโรคติดเชื้อ
- นาโนบอดี้ต้านสารพิษและน้ำลายงูกัด
ยาโอไฮ ไบโอ-ฟาร์มา นำเสนอวิธีการแก้ปัญหา CDMO แบบครบวงจรสำหรับนาโนแอนติบอดี้
อ้างอิง:
[1] Hamers-Casterman C, et al. แอนติบอดี้ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติซึ่งไม่มีเชนเบา Nature. 1993 มิ.ย. 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] อิงแกรม JR, 等人. การใช้ประโยชน์จากลักษณะเฉพาะของ Nanobodies. Annu Rev Immunol. 2018 เม.ย. 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] มุยลเดอร์มันส์ S. Nanobodies: แอนติบอดีโดเมนเดี่ยวตามธรรมชาติ. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] จิน BK, 等人. Nanobodies: บทวิจารณ์เกี่ยวกับการสร้าง การวินิจฉัย และการรักษา. Int J Mol Sci. 2023 มี.ค. 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.