ในปี 1994 แนวคิดของการขยายตัวเอง mRNA (saRNA) ถูกนำมาใช้ครั้งแรกกับการประยุกต์ใช้ Semliki Forest Virus (SFV) และไวรัสอัลฟ่าอื่นๆ ที่ได้รับการวิจัยอย่างดีอื่นๆ เช่น ไวรัส Sindbis และไวรัสไข้สมองอักเสบม้าเวเนซุเอลา ก็ถูกนำมาใช้ในการผลิตซาอาร์เอ็นเอด้วย saRNA ก็เหมือนกับ mRNA ที่ไม่ขยายขนาด ประกอบด้วยแคปขนาด 5 ฟุต, 5 ฟุต-UTR, ขอบเขตการอ่านเฟรมแบบเปิด (ORF), 3 ฟุต-UTR และส่วนท้ายโพลี (A) ขนาด 3 ฟุต
แต่ด้วยเหตุผลที่ว่า ssRNA สามารถจำลองตัวเองได้โดยใช้การจำลองที่อยู่ปลายน้ำของ 5'-UTR พวกมันจึงแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจาก mRNA ที่ไม่ขยาย มีโปรตีนที่ไม่ใช่โครงสร้างสี่ชนิด (nsP1, nsP2, nsP3 และ nsP4) ที่หลั่งมาจากอัลฟ่าไวรัส nsP1 มีกิจกรรม GTase และ N7MTase และ nsP2 แสดงกิจกรรม RTPase และแคป IVT mRNA เพื่อสร้าง Cap 0 ในฐานะโปรตีเอสและเฮลิเคส nsP2 ยังอำนวยความสะดวกในการประมวลผลของ nsP เชิงซ้อนทั้งหมด nsP3 มีบทบาทในการยับยั้งการตอบสนองของไวรัสโดยการโต้ตอบกับโปรตีนเซลล์เจ้าบ้านหลายชนิด โปรตีนอัลฟ่าที่ได้รับการอนุรักษ์มากที่สุดคือ nsP4 ซึ่งมีฟังก์ชัน RNA polymerase (RdRp) ที่ขึ้นกับ RNA และเพิ่มจำนวนสำเนาของ mRNA ดั้งเดิมของ ITV
โปรตีนของไวรัสนี้มีภูมิคุ้มกันสูง โดยมีลำดับการเข้ารหัสมากกว่า 7,000 คู่เบส ซึ่งจำกัดขนาดของแอนติเจนในวัคซีนดังกล่าว
การประยุกต์ใช้ซาอาร์น่า
วัคซีน saRNA ป้องกันไวรัสก่อโรค
ในเดือนกันยายน 2023 Arcturus Therapeutics และ CSL ประกาศว่า EMA อนุมัติคำขออนุมัติการตลาด (MAA) สำหรับวัคซีน ARCT-154 ซึ่งเป็นวัคซีน mRNA (sa-mRNA) ที่ขยายได้เองสำหรับการป้องกันโควิด-19 Arcturus และ CSL คาดว่าจะได้รับอนุมัติจากคณะกรรมาธิการยุโรปในปี 2024 MHLW ของญี่ปุ่นอนุมัติ ARCT-154 ในเดือนธันวาคม 2023
วัคซีน ARCT-154 มีพื้นฐานมาจากไวรัสไข้สมองอักเสบม้าเวเนซุเอลา (VEEV) และประกอบด้วยแบบจำลอง โดยโปรตีนโครงสร้างของ VEEV จะถูกแทนที่ด้วยโปรตีนหลักของ SARS-CoV-2 เมื่อเปรียบเทียบกับวัคซีนกระตุ้น mRNA รุ่นแรก ARCT-154 แสดงให้เห็นว่าไม่ด้อยกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมและมีภูมิคุ้มกันที่เหนือกว่ากับตัวแปร omicron BA.4/5
วัคซีนที่ใช้ซาอาร์เอ็นเออื่นๆ อีกหลายชนิดอยู่ในการทดลองทางคลินิกหรือพรีคลินิก วัคซีนเหล่านี้มุ่งเป้าไปที่เชื้อโรค รวมถึง SARS-CoV-2, ไวรัสไข้หวัดใหญ่, ไวรัสพิษสุนัขบ้า, ไวรัสซิกา, ไวรัสอีโบลา, VEEV, HIV-1 และจุลินทรีย์บางชนิดที่ทำให้เกิดการติดเชื้อแบคทีเรียหรือการแพร่กระจายของปรสิต เช่นเดียวกับมะเร็ง
โซลูชัน CRDMO แบบครบวงจร Bio-Pharma ของ Yaohai สำหรับ RNA แบบเข้ารหัสยาว
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
