ในปี 1994 แนวคิดของ mRNA ที่ขยายตัวเอง (saRNA) ถูกนำมาใช้ครั้งแรกด้วยการประยุกต์ใช้ไวรัส Semliki Forest (SFV) นอกจากนี้ยังมีอัลฟาไวรัสที่ได้รับการวิจัยอย่างดี เช่น ไวรัส Sindbis และไวรัส Venezuelan equine encephalitis ซึ่งถูกนำมาใช้สำหรับการผลิต saRNA อีกด้วย saRNA เหมือนกับ mRNA ที่ไม่ขยายตัวเอง ประกอบด้วย 5' cap, 5'-UTR, เขต open reading frame (ORF), 3'-UTR และหาง poly(A) ที่ 3'
แต่เนื่องจาก ssRNAs สามารถจำลองตัวเองได้ด้วยความช่วยเหลือของ replicase ที่อยู่ด้านหลังของ 5'-UTR พวกมันจึงแตกต่างอย่างมากจาก mRNAs ที่ไม่มีการขยายตัว มีโปรตีนที่ไม่ใช่โครงสร้างสี่ชนิด (nsP1, nsP2, nsP3 และ nsP4) ที่หลั่งออกมาจากไวรัสกลุ่ม alphaviruses nsP1 มีกิจกรรม GTase และ N7MTase และ nsP2 แสดงกิจกรรม RTPase และปิดห่วงโซ่ IVT mRNA เพื่อสร้าง Cap 0 ในฐานะเอนไซม์โปรตีเอสและเฮลิคาส nsP2 ยังช่วยในการประมวลผลของซับเพล็กซ์ nsP ทั้งหมด nsP3 มีบทบาทในการยับยั้งการตอบสนองต่อไวรัสโดยการโต้ตอบกับโปรตีนหลายชนิดของเซลล์โฮสต์ โปรตีนที่คงที่ที่สุดในไวรัสกลุ่ม alpha-viruses คือ nsP4 ซึ่งให้ฟังก์ชัน RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) และเพิ่มจำนวนสำเนาของ mRNA ITV เดิม
โปรตีนไวรัสนี้มีความเป็นภูมิคุ้มกันสูง โดยมีลำดับการเข้ารหัสยาวกว่า 7,000 คู่เบส ซึ่งจำกัดขนาดของแอนติเจนในวัคซีนประเภทนี้
การใช้งาน saRNA
วัคซีน saRNA กับเชื้อไวรัสที่เป็นพาธอเก้น
ในเดือนกันยายน 2023 Arcturus Therapeutics และ CSL ประกาศว่า EMA อนุมัติคำขอใบอนุญาตการขาย (MAA) สำหรับวัคซีน ARCT-154 ซึ่งเป็นวัคซีน mRNA ที่ขยายตัวเอง (sa-mRNA) เพื่อป้องกันโรคโควิด-19 Arcturus และ CSL คาดว่าจะได้รับการตัดสินใจอนุมัติจากคณะกรรมาธิการยุโรปในปี 2024 กระทรวงสุขภาพแรงงานและสวัสดิการของญี่ปุ่น (MHLW) อนุมัติ ARCT-154 ในเดือนธันวาคม 2023
วัคซีน ARCT-154 ใช้พื้นฐานจากไวรัส Venezuelan equine encephalitis (VEEV) และประกอบด้วย replicon ซึ่งโปรตีนโครงสร้างของ VEEV ถูกแทนที่ด้วยโปรตีนแกนกลางของ SARS-CoV-2 เมื่อเปรียบเทียบกับวัคซีน mRNA เจเนอเรชันแรก ARCT-154 แสดงให้เห็นถึงความไม่เป็นรองกว่าสายพันธุ์ดั้งเดิมและมีประสิทธิภาพทางภูมิคุ้มกันเหนือกว่าต่อตัวแปร omicron BA.4/5
วัคซีน saRNA อื่นๆ อีกหลายชนิดกำลังอยู่ในระยะทดลองทางคลินิกหรือก่อนคลินิก วัคซีนเหล่านี้มุ่งเป้าไปที่เชื้อโรค เช่น SARS-CoV-2, ไวรัสไข้หวัดใหญ่, ไวรัสพิษสุนัขบ้า, ไวรัส Zika, ไวรัส Ebola, VEEV, HIV-1 และจุลชีพบางชนิดที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อแบคทีเรียหรือการติดเชื้อพยาธิ นอกจากนี้ยังรวมถึงมะเร็ง
Yaohai’s Bio-Pharma One-Stop CRDMO Solution สำหรับ Long-Coding RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
