ตัวยับยั้ง EGFR VHH

ตัวยับยั้ง EGFR VHH

รูปแบบ

ตัวรับไทโรซีนคีเนสแรก ได้แก่ ตัวรับฟังก์ชันเซลล์เจริญเติบโต (epidermal growth factor receptor หรือ EGFR หรือ HER1) มีความเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเซลล์และการเกิดเนื้องอกในมนุษย์ สารยับยั้งขนาดเล็กและแอนติบอดี IgG ที่มุ่งเป้าไปที่ EGFR หลายชนิดได้รับการอนุมัติเพื่อใช้ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการตายของเซลล์แบบโปรแกรม (apoptosis)

แอนติบอดีโดเมนเดี่ยว (Single domain Antibody หรือ SdAb) หรือโดเมนหนักแบบแปรผัน (VHH) ซึ่งเรียกย่อ ๆ ว่า nanobody มีคุณสมบัติเฉพาะหลายประการเมื่อเทียบกับแอนติบอดีทั่วไป เช่น โมเลกุลน้ำหนักต่ำ การละลายได้สูง การเสถียรสูง และความสามารถในการเกาะสูง จนถึงขณะนี้ nanobodies หลายชนิด เช่น αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10 ที่มุ่งเป้าไปที่โดเมนนอกเซลล์ของ EGFR ได้ถูกพัฒนาแล้ว

นาโนบอดีที่มีสองปลายผูกพันต่อตัวรับ EGFR แบบ bivalent เรียกว่า αEGFR-αEGFR-Alb สามารถผูกพันกับอัลบูมินและเพิ่มเสถียรภาพ การดูดซึมในเนื้องอก และการกระจายตัวในชีวภาพได้ ผลลัพธ์จากการประเมินความจับตัว ความสามารถในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง และเส้นทางการฟอสโฟรีเลชั่นแสดงให้เห็นว่าลำดับของการประกอบนาโนบอดีมีบทบาทสำคัญในการออกแบบนาโนบอดีแบบ bivalent นอกจากนี้ นาโนบอดีแบบโมโนวาเลนต์ที่ถูกทำเครื่องหมาย เช่น 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 และ D10 กำลังอยู่ในขั้นตอนการศึกษาก่อนคลินิกและพัฒนาเป็นเครื่องมือสำหรับการตรวจภาพ

หนึ่งในความท้าทายหลักของการใช้รังสีเภสัชภัณฑ์ VHH คือการดูดซึมเข้าสู่ไตในปริมาณสูง การลดการรีดูปของรังสีเภสัชภัณฑ์ที่เป็นพีพีไทด์สามารถทำได้หลายวิธี เช่น การออกแบบลักษณะทางกายภาพเคมีของตัวติดตาม (เช่น การกลูโคซิเลชันหรือพีอีจีเลชัน) การเพิ่มประจุลบของโมเลกุล การใส่ลิงก์เกอร์ที่สามารถถูกย่อยสลายโดยเอนไซม์ขอบขนน้ำระหว่างนาโนบอดี้และตัวพาแรดิโอไอโซโทป และการฉีดกรดอะมิโนคาเทียนิก (เช่น ไลซีน อาร์จินีน) และ/หรือสารขยายพลาสมาที่มีฐานมาจากเจลาติน (เช่น เจโลฟูซิน)

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ VHH/sdAb

VHH ต้าน EGFR ที่กำลังพัฒนา

ตัวยับยั้ง EGFR VHH	ระบบการแสดงออก	การทำเครื่องหมายด้วยรังสี
8B6	Escherichia coli (E. coli) TG1	99mTc
7D12	อี.โคไล TG1, E. coli BirA, ราคารา	99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
7C12	อี.โคไล , อี.โคไล สลับ	99mTc
EG2	E. coli BL21, อี.โคไล (TG1), อี.โคไล สับเปลี่ยน, HEK293	99mTc, QD
B39	E. coli BL21 (DE3)	นาโนคริสตัล
EGa1	E. coli BL21	Tb-QD
EgB4	E. coli ,	Tb-QD
ดี10	E. coli BL21 (DE3), อี.โคไล (TG1)	99mTc
OA-cb6	อี.โคไล TG1	99mTc
ต้าน EGFR	รอการอัปเดต	iRGD-DTPA-Gd

อ้างอิง:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR และ nanobodies ต้าน EGFR: บทวิจารณ์และการอัปเดต. J Drug Target. 2021 เม.ย.;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

หมวดหมู่ทั้งหมด

ตัวยับยั้ง EGFR VHH

รูปแบบ