การใช้งานทางการแพทย์ของคาร์บอกซีเพปไทดิส G2 (CPG2)
ยาและสารพิษ เช่น เมโธทริกเซต (MTX) สามารถสะสมในร่างกายได้เนื่องจากการกินลดลงหรือการกำจัดผ่านไตลดลง MTX แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการจัดการโรคหลายชนิด เช่น โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ สะเก็ดเงิน และโรคมะเร็ง อย่างไรก็ตาม การใช้โดสสูงของ MTX อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น พิษต่อปอด พิษต่อไต พิษต่อตับ พิษต่อระบบเลือด และความเสี่ยงของการติดเชื้อเพิ่มขึ้น
คาร์บอกซีเพปไทดิส G2 (CPG2) ได้รับการพัฒนาเป็นเอนไซม์บำบัดเพราะความสามารถในการเปลี่ยน MTX ให้กลายเป็นเมตาโบไลต์ที่ไม่มีพิษ เอนไซม์คาร์บอกซีเพปไทดิสแบบ рекомбินันต์ ซึ่งเรียกว่า generically glucarpidase และแบรนด์เป็น Voraxaze ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2012 เพื่อลดระดับเมโททริกเซตในพลาสมาที่เป็นพิษ
กลูคาปิเดส (Voraxaze) เป็น พิวโดโมนาส สปีชีส เชื้อสาย RS-16 ที่ได้จากคาร์บอกซีเพปไทด์ และรูปแบบ рекомбинันต์ของมันเป็นโปรตีนโฮโมดิเมอร์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 390 หน่วย มีน้ำหนักโมเลกุล 83 kDa กลูคาปิเดสผลิตขึ้นโดยใช้เทคโนโลยี DNA เรคอมไบแนทในแบคทีเรียที่ถูกดัดแปลงทางพันธุกรรม Escherichia coli (E. coli) ไกลโคเพปไทด์ทำหน้าที่กระตุ้นโฟเลตและสารเทียบเคียงโฟเลต (รวมถึงเมโธทริกเซต, MTX) ที่ปลายกรดกลูตาเมต และย่อยเมโธทริกเซตให้กลายเป็นเมแทบอลไลต์ที่ไม่มีฤทธิ์ เช่น กรดกลูตาเมต, 2,4-diamino-N10-methylpteroic acid (DAMPA), และ 7-hydroxy-DAMPA เมแทบอลไลต์ที่ไม่มีฤทธิ์เหล่านี้จะถูกกำจัดออกจากร่างกายผ่านตับ กลูคูโรนิเดส (Voraxaze) พัฒนาโดย BTG International
นอกจากนี้ การใช้โปรตีนคอนจูเกต CPG2 และเศษส่วนแอนติบอดี F(ab')2 หรือ scFv ที่ตอบสนองต่อแอนติเจนเฉพาะของเนื้องอก และการบำบัดพรีดราッグที่เกี่ยวข้องสำหรับการส่งยาแบบเป้าหมายไปยังเนื้องอกโดยวิธีการบำบัดเอนไซม์ที่ควบคุมด้วยแอนติบอดี (ADEPT) ก็ได้มีรายงานไว้
ยาโอไฮ ไบโอ-ฟาร์มา นำเสนอวิธีการแก้ปัญหา CDMO แบบครบวงจรสำหรับคาร์บอกซีเพปไทด์เอส G2
ท่อส่งคาร์บอกซีเพปไทด์เอส G2
ชื่อสามัญ
|
ชื่อแบรนด์/ชื่ออื่นที่ใช้แทน
|
ระบบการแสดงออก
|
ข้อบ่งใช้
|
ผู้ผลิต
|
ขั้นตอนล่าสุด
|
กลูคาปิเดส
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, เมกลูดาเซ
|
E. coli
|
ผู้ป่วยที่มีการกำจัดเมโธเทร็กซ์ (MTX) ช้าเนื่องจากฟังก์ชันไตบกพร่อง, ความเป็นพิษของยา
|
BTG International, โอฮาระ ฟาร์มาซูติคอล.
|
การอนุมัติ
|
กลูคาร์เพียเซ G2 แบบรีคอมไบแนนต์
|
รอการอัปเดต
|
E. coli
|
ผู้ป่วยที่มีการกำจัด MTX ช้าเนื่องจากฟังก์ชันไตบกพร่อง, ความเป็นพิษของยา
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
ระยะที่ II/III
|
การบำบัดเอนไซม์โปรดรักที่กำหนดเป้าหมายด้วยแอนติบอดี, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, การเชื่อมโยงแอนติบอดีและ CPG2
|
รอการอัปเดต
|
เนื้องอก มะเร็ง
|
Cancer Research UK
|
ระยะที่หนึ่ง
|
การบำบัดด้วยเอนไซม์ที่ได้รับการควบคุมโดยยีนและโปรดรัพย์,GDEPT
|
การบำบัดด้วยยีนเมธิโอนินาสชนิดอะเดโนไวรัส/เซเลเนียมเมธิโอนีน GDEPT
|
รอการอัปเดต
|
เนื้องอก มะเร็ง
|
AntiCancer, Inc.
|
ก่อนการทดลองทางคลินิก
|
อ้างอิง: