การใช้ Carboxypeptidase G2 (CPG2) ในการรักษา
ยาและสารพิษ เช่น methotrexate (MTX) สามารถสะสมในร่างกายได้เนื่องจากการกลืนกินลดลงหรือการล้างไต MTX ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการจัดการโรคต่างๆ รวมถึงโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคสะเก็ดเงิน และมะเร็ง ในขณะที่ปริมาณ MTX ในปริมาณมากอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง เช่น ความเป็นพิษต่อปอด ความเป็นพิษต่อไต ความเป็นพิษต่อตับ ความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อ
Carboxypeptidase G2 (CPG2) ได้รับการพัฒนาให้เป็นเอนไซม์รักษาโรคเนื่องจากมีความสามารถในการเปลี่ยน MTX ให้เป็นสารที่ไม่เป็นพิษ recombinant carboxypeptidase หรือที่เรียกกันทั่วไปว่า glucarpidase และมีตราสินค้าว่า Voraxaze ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2012 เพื่อลดความเข้มข้นของ methotrexate ในพลาสมาที่เป็นพิษ
กลูคาร์พิเดส (Voraxaze) คือ ซูโดโมแนส sp. carboxypeptidase ที่ได้มาจากสายพันธุ์ RS-16 และรูปแบบรีคอมบิแนนท์ของมันคือโปรตีนโฮโมไดเมอร์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 390 ตัวที่มีน้ำหนักโมเลกุล 83 kDa Glucarpidase ผลิตขึ้นโดยใช้เทคโนโลยี DNA recombinant ในการดัดแปลงพันธุกรรม Escherichia coli (อีโคไล)- ไกลโคเปปทิเดสเร่งปฏิกิริยาโฟเลตและสารอะนาล็อกโฟเลต (รวมถึงเมโธเทรกเซต, MTX) ที่เรซิดิวของกลูตาเมตส่วนปลาย และไฮโดรไลซ์เมโธเทรกเซตให้เป็นสารกลูตาเมตที่ไม่ใช้งาน กรด 2,4-ไดอะมิโน-N10-เมทิลเพโทรอิก (DAMPA) และ 7-ไฮดรอกซี-DAMPA สารที่ไม่ได้ใช้งานเหล่านี้จะถูกล้างโดยตับ Glucuronidase (Voraxaze) ได้รับการพัฒนาโดย BTG International
นอกจากนี้ มีการรายงานโปรตีนการผันของ CPG2 และชิ้นส่วนแอนติบอดี F(ab')2 หรือ scFv ที่ต้านแอนติเจนของเนื้องอกที่จำเพาะ และการบำบัดด้วยยาที่เกี่ยวข้องสำหรับการนำส่งยาที่มุ่งเป้าไปที่เนื้องอกโดยการบำบัดด้วยเอนไซม์ที่มุ่งเป้าไปที่แอนติบอดี (ADEPT) ได้รับการรายงานแล้ว
Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ Carboxypeptidase G2
ไปป์ไลน์คาร์บอกซีเปปทิเดส G2
ชื่อสามัญ
|
ชื่อแบรนด์/ชื่อทางเลือก
|
ระบบการแสดงออก
|
ตัวชี้วัด
|
ผู้ผลิต
|
เวทีล่าสุด
|
กลูคาร์พิเดส
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
ผู้ป่วยที่มีการกวาดล้าง methotrexate (MTX) ล่าช้าเนื่องจากการทำงานของไตบกพร่อง ความเป็นพิษของยา
|
บีทีจี อินเตอร์เนชั่นแนล, โอฮาร่า ฟาร์มาซูติคอล
|
การอนุมัติ
|
รีคอมบิแนนท์กลูคาร์พิเดส G2
|
รอการอัปเดต
|
E. coli
|
ผู้ป่วยที่มีการกวาดล้าง MTX ล่าช้าเนื่องจากการทำงานของไตบกพร่อง, ความเป็นพิษของยา
|
การวิจัยและพัฒนาชีวการแพทย์ Chongqing Kerun
|
เฟส II/III
|
การบำบัดด้วยเอนไซม์-prodrug ที่ควบคุมด้วยแอนติบอดี,ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, แอนติบอดีและการควบคู่ CPG2
|
รอการอัปเดต
|
เนื้องอกมะเร็ง
|
สหราชอาณาจักรการวิจัยโรคมะเร็ง
|
ระยะที่ 1
|
การบำบัดด้วยเอนไซม์-prodrug ที่ควบคุมโดยยีน, GDEPT
|
การบำบัดด้วยยีน adenoviral methioninase/selenomethionine GDEPT
|
รอการอัปเดต
|
เนื้องอกมะเร็ง
|
แอนติแคนเซอร์ อิงค์
|
ก่อนคลินิก
|
อ้างอิง: