โปรเตอีน IgG

โปรเตอีน IgG

รูปแบบ

การใช้ IgG protease ในทางการรักษา

IgG Protease ในฐานะการรักษาเบื้องต้นก่อนการปลูกถ่ายอวัยวะ

Imlifidase (Idefrix) เป็นเอนไซม์ที่สลายอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) แบบรีคอมไบแนท ซึ่งได้มาจาก Streptococcus pyogenes และยังเป็นที่รู้จักในชื่อ IdeS ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของ Imlifidase (IdeS) ถูกผลิตขึ้นใน Escherichia coli (E. coli) เซลล์โดยใช้เทคโนโลยี DNA รีคอมไบแนท IdeS ตัด IgG เพื่อสร้าง F(ab')2 และ Fc fragment โดยทำให้เกิดการกำจัดฟังก์ชันเอฟเฟกเตอร์ที่ขึ้นอยู่กับ Fc เช่น การฆ่าเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับเซลล์และการกระตุ้นด้วยแอนติบอดี (ADCC) และการฆ่าเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับคอมเพล็กซ์ (CDC) Imlifidase พัฒนาโดย Hansa Biopharma AB EMA ได้อนุมัติ Imlifidase เป็นตัวยับยั้งอิมมูโนโกลบูลินสำหรับกลยุทธ์การรักษาสำหรับผู้รับการปลูกถ่ายไตที่มีผลตรวจครอสแมทช์เป็นบวก

IgG Protease สำหรับการเอาชนะภูมิคุ้มกัน AAV

ไวรัสที่เกี่ยวข้องกับ Adeno (AAV) เป็นแพลตฟอร์มที่น่าสนใจสำหรับการส่งยีนเป้าหมาย ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าแม้แต่ปริมาณเล็กน้อยของแอนติบอดีกลางทาง (NAbs) ก็สามารถกำจัดกระบวนการ transduction ของเวกเตอร์ AAV ที่มีความเข้มข้นสูงได้อย่างสมบูรณ์ นอกจากนี้ NAbs มักพบอยู่ในกลุ่มประชากรที่เคยสัมผัสกับ AAV ในสัดส่วนที่สำคัญ ดังนั้น การกระตุ้นภูมิคุ้มกันจึงจำกัดศักยภาพของการใช้งานบำบัดยีนโดย AAV อย่างร้ายแรง

ดังนั้น การบำบัดยีนจึงกลายเป็นจุดสนใจของ IgG proteases มาหลายปีแล้ว เช่น IdeZ เป็น IgG ที่มาจาก Streptococcus equi ชนิดย่อย zooepidemicus การให้ยาเพื่อป้องกันในสัตว์ที่ได้รับภูมิคุ้มกันแบบพาสซีฟในกรณีที่มี Nabs ต่อ AAV สามารถป้องกันการยับยั้งของแอนติบอดีและช่วยฟื้นฟูกระบวนการ transduction ของ AAV ได้ อีกทั้ง IgG protease จาก Streptococcus pyogenes ซึ่งรู้จักกันในชื่อ IdeS ก็สามารถทำให้เกิดการ transduction ที่มีประสิทธิภาพในลิงที่ไม่ใช่มนุษย์ที่มี NAbs เดิม และยังรองรับการให้ AAV อีกครั้งได้อีกด้วย

ในปี 2020 บริษัท Hanza ได้มอบสิทธิ์พิเศษให้กับ Sarepta เพื่อประเมิน imlifidase ในฐานะการรักษาล่วงหน้าเพื่อสนับสนุนการบำบัดยีนของ Sarepta ที่ใช้เวกเตอร์ AAV โดยจะประเมินว่าการรักษาด้วย imlifidase ก่อนอาจช่วยเอาชนะภูมิคุ้มกันต่อ AAV ในผู้ป่วยโรค Duchenne muscular dystrophy (DMD) และโรค limb-girdle muscular dystrophy (LGMD) ที่มีแอนติบอดีต้าน AAV อยู่ล่วงหน้าหรือไม่

IgG Protease ในฐานะสารละลาย

IdeS เป็นเอนไซม์ที่ทำลาย IgG เฉพาะ ซึ่งสามารถจำแนกและตัด IgG ในบริเวณห่วงโซ่กลาง สร้างผลผลิตเป็น F(ab')2 หรือ Fab fragments และ Fc fragment IdeS หรือ IgG protease มักถูกใช้งานอย่างกว้างขวางในการวิเคราะห์ย่อยของแอนติบอดีโมโนโคลนัล (mAb)

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ IgG protease

ท่อส่ง IgG protease

ชื่อสามัญ	ชื่อแบรนด์ / ชื่ออื่น	ระบบการแสดงออก	ข้อบ่งใช้	ผู้ผลิต	ขั้นตอนการวิจัยและพัฒนา
Idefirix	imlifidase	E. coli	การปฏิเสธการปลูกถ่าย	Hansa Biopharma AB	การอนุมัติ
KJ103	รอการอัปเดต	รอการอัปเดต	การปฏิเสธการปลูกถ่ายไต	Shanghai Bao Pharmaceuticals	ระยะที่หนึ่ง
JZB-34	AAFP	รอการอัปเดต	หอบหืดจากภูมิแพ้	Shanghai Kexin Biotech	ระยะที่หนึ่ง

อ้างอิง:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: การอนุมัติครั้งแรก. Drugs. พฤศจิกายน 2020;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. เซ็ตเครื่องมือที่หลากหลายสำหรับการเอาชนะภูมิต้านทาน AAV. Front Immunol. กันยายน 2022;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

หมวดหมู่ทั้งหมด

โปรเตอีน IgG

รูปแบบ