สารยาชีวภาพเป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ซับซ้อนและมีความไวต่อปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมอย่างมาก เช่น อุณหภูมิ การออกซิเดชัน แสง ปริมาณไอออน และแรงเฉือน การศึกษาความเสถียรของสารยาและผลิตภัณฑ์ยาภายใต้เงื่อนไขการเก็บรักษาตามที่กำหนด เงื่อนไขเร่งด่วน และเงื่อนไขการทำลายแบบบังคับ เป็นสิ่งสำคัญมาก ข้อมูลความเสถียรมักใช้เพื่อสนับสนุนอายุการเก็บรักษา วันหมดอายุ และเงื่อนไขการเก็บรักษา
ตามแนวทาง ICH Q5C ยาห์ไฮ ไบโอ-ฟาร์มา ให้บริการการศึกษาความเสถียรสำหรับโปรตีน เพปไทด์ พลาสมิด และ mRNA โดยครอบคลุมการศึกษาความเสถียรระยะยาว การศึกษาความเสถียรเร่งด่วน และการศึกษาการทำลายแบบบังคับ นอกจากนี้เรายังมีความสามารถทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับการเก็บตัวอย่างและการวิเคราะห์คุณสมบัติคุณภาพสำคัญ (Critical Quality Attributes: CQA) เพื่อรวบรวมข้อมูลความเสถียร
ข้อกำหนดด้านกฎระเบียบสำหรับการศึกษาความเสถียร
ตามแนวทาง ICH Q5C “ควรมีข้อมูลเสถียรภาพที่เหมาะสมเพื่อสนับสนุนผลิตภัณฑ์ชีวเทคโนโลยี/ชีวภาพ เนื่องจากมีเงื่อนไขภายนอกหลายประการที่สามารถส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพ ความบริสุทธิ์ และคุณภาพของผลิตภัณฑ์ นอกจากนี้ยังแนะนำอย่างยิ่งให้ทำการศึกษาสารยาและผลิตภัณฑ์ยาภายใต้เงื่อนไขที่เร่งและกดดัน
การศึกษาเสถียรภาพแบบเรียลไทม์ (ระยะยาว)
ในการทดสอบเสถียรภาพแบบเรียลไทม์ (ระยะยาว) สารยาหรือผลิตภัณฑ์ยาจะถูกเก็บรักษาไว้ภายใต้เงื่อนไขการจัดเก็บที่กำหนดและตรวจสอบจนกระทั่งลักษณะทางชีวภาพเปลี่ยนแปลงไปนอกเหนือขอบเขตที่ยอมรับได้ จากการศึกษาเสถียรภาพระยะยาว สามารถกำหนดอายุการใช้งาน วันหมดอายุ เงื่อนไขการจัดเก็บ และช่วงเวลาการเก็บตัวอย่าง/ทดสอบได้
ตารางที่ 1. ความถี่ของการทดสอบในงานศึกษาเสถียรภาพระยะยาวของชีวภัณฑ์ก่อนการอนุมัติ
| ระยะเวลาใช้ |
ช่วงเวลาการทดสอบ |
จุดเวลา |
| 1 ปีหรือน้อยกว่า |
รายเดือนในสามเดือนแรก;
ทุกๆ สามเดือนหลังจากนั้น
|
ที่ 0, 1, 2, 3, 6, 9 และ 12 เดือน |
| มากกว่า 1 ปี |
ทุก 3 เดือนในปีแรก;
ทุก 6 เดือนในปีที่สอง;
ทุกปีต่อจากนั้น
|
ที่ 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 เดือน และทุกปีต่อจากนั้น |
การศึกษาเสถียรภาพแบบเร่งความเร็ว
อุณหภูมิเก็บรักษาที่แนะนำสำหรับยาชีวภาพที่ฉีดมักจะอยู่ระหว่าง 2 ถึง 8℃ การศึกษาเสถียรภาพแบบเร่งความเร็วจะดำเนินการเป็นระยะเวลาสั้น ๆ ภายใต้เงื่อนไขที่เร่ง เช่น อุณหภูมิสูง ข้อมูลเสถียรภาพถูกยอมรับว่าเป็นข้อมูลสนับสนุนสำหรับเสถียรภาพของผลิตภัณฑ์และใช้อย่างแพร่หลายในการกำหนดอายุการเก็บรักษาและการหมดอายุ นอกจากนี้ยังใช้ในการพัฒนาสูตรผลิตภัณฑ์
ตาราง 2. ตัวอย่างของการศึกษาเสถียรภาพแบบเร่งความเร็ว
| การศึกษาความเสถียร |
เงื่อนไขการเร่งความเร็ว |
จุดเก็บตัวอย่าง |
| การศึกษาเสถียรภาพแบบเร่งความเร็ว |
อุณหภูมิสูงกว่าปกติ
ความชื้นสัมพัทธ์
|
ที่ 0, 1, 2, 3, 6 เดือน |
การศึกษาการทำลายแบบบังคับ
วัตถุประสงค์ของการศึกษาการทำลายแบบบังคับคือการรวบรวมข้อมูลความเสถียรภายใต้เงื่อนไขความเครียด เช่น อุณหภูมิสูง ความชื้น แสง การออกซิเดชัน การแช่แข็ง- descongelation หรือแรงเครียดทางกล (การเขย่า การตัด) การศึกษาการทำลายแบบบังคับของสารยาหรือผลิตภัณฑ์ยาภายใต้เงื่อนไขสุดขั้วสามารถช่วยระบุปัจจัยหลัก/พารามิเตอร์ที่นำไปสู่การเสื่อมสภาพของชีวภาพ ข้อมูลนี้เป็นประโยชน์สำหรับการประเมินความทนทานของกระบวนการจัดเตรียมและกระบวนการผลิต
ตาราง 3. ตัวอย่างของการศึกษาการทำลายแบบบังคับ
| ความเครียด |
เงื่อนไขความเครียด |
ระยะเวลา |
| อุณหภูมิ |
อุณหภูมิสูง (เช่น 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
วัน-เดือน |
| ความชื้น |
ความชื้นสัมพัทธ์ (0~100%) |
วัน-เดือน |
| แสง |
อย่างน้อย 1.2 ล้าน lx ชั่วโมง และ 200 W ชั่วโมง/ม2 |
หลายวัน |
| การแช่แข็งและการละลาย |
การแช่แข็ง-ละลาย (จาก -20℃, -80℃ ถึง 15℃) |
1~5 รอบ |
| การสั่นหรือ揽拌 |
50~500 รอบต่อนาที |
ชั่วโมง-วัน |
วิธีการวิเคราะห์เพื่อสนับสนุนการศึกษาความเสถียร
| คุณสมบัติทางคุณภาพสำคัญ (CQAs) |
วิธีการทางการวิเคราะห์ |
| ปริมาณโปรตีนทั้งหมด |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| อนุภาคที่มองเห็นได้ |
การตรวจสอบทางสายตา |
| การรวมตัวกัน ชิ้นส่วนย่อย |
การกระจายแสงแบบพลวัต การโครมาโทกราฟีแบบแยกตามขนาด (SEC) HPLC/UPLC, การแยกด้วยไฟฟ้าสถิตย์ในหลอดแคปิลารี CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), Non-reducing SDS-PAGE |
| การแผนที่เปปไทด์และการลำดับเปปไทด์ |
LC-MS/MS |
| พันธะดิสัลเฟอร์ |
LC-MS/MS |
| PTM (ออกซิเดชัน การเปลี่ยนรูปแบบ การดีอามิเดชัน การกลูโคซิเลชัน) |
LC-MS/MS |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
