พลาสมิดดีเอ็นเอ

การเป็นกิริยาช่วย

รีคอมบิแนนท์พลาสมิดเป็นพาหะที่สำคัญในด้านเซลล์และการบำบัดด้วยยีน (CGT) ซึ่งสามารถใช้เป็น

การบำบัดด้วยดีเอ็นเอ (ดีเอ็นเอพลาสมิดเปล่าสำหรับการบำบัด) - พลาสมิดเปล่าเป็นเวกเตอร์การแสดงออกของยีน เป็นทางเลือกแทนการบำบัดทดแทนโปรตีน/เอนไซม์
วัคซีนดีเอ็นเอ สำหรับใช้ในการป้องกันโรคและการรักษา - พลาสมิดเป็นเวกเตอร์ของยีน ซึ่งแสดงออกแอนติเจนจากไวรัส แบคทีเรีย หรือเซลล์มะเร็ง
วัสดุเริ่มต้นสำหรับการผลิตเวกเตอร์ไวรัส - รีคอมบิแนนท์พลาสมิดอาจใช้ในการผลิตเลนติไวรัส (LV) และไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโน (AAV) สำหรับวัคซีนเวกเตอร์ไวรัส การบำบัดด้วยยีน หรือการแก้ไขยีน
วัสดุเริ่มต้นสำหรับการผลิต mRNA/circRNA - พลาสมิดเชิงเส้นเป็นแม่แบบสำหรับการถอดรหัสภายนอกร่างกาย เป็นวัสดุสำคัญสำหรับวัคซีนหรือยา mRNA/circRNA

1 DNA พลาสมิดเปลือย

1.1 DNA พลาสมิดเปลือยสำหรับมนุษย์

ยาบำบัดด้วยยีนที่มีอยู่ในตลาดในปัจจุบันใช้ไวรัสพาหะเป็นหลัก เช่น AAV และ LLV อย่างไรก็ตาม การวิจัยได้รายงานว่าการบำบัดด้วยยีนที่สร้างเส้นเลือดใหม่โดยใช้พาหะของไวรัสหรือเซลล์อาจนำไปสู่การก่อตัวของเนื้องอกในหลอดเลือดในหัวใจของหนู เพื่อหลีกเลี่ยงการแสดงออกของปัจจัยการสร้างเส้นเลือดใหม่เป็นเวลานาน การใช้พลาสมิดเปล่ากับพลาสมิด DNA เป็นเวคเตอร์การบำบัดด้วยยีนแสดงระดับโปรตีนเป้าหมาย ในร่างกาย ที่ต่ำกว่า และถือเป็นตัวเลือกที่ดีกว่า

ดังนั้น การพัฒนาเบื้องต้นที่มุ่งเน้นของการบำบัดด้วยพลาสมิดเปล่าคือการบำบัดด้วยยีนที่สร้างเส้นเลือดใหม่ ณ ขณะนี้ มียาพลาสมิดชนิดเปลือยที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้ของมนุษย์จำนวน 2011 รายทั่วโลก ได้แก่ Neovasculgen ซึ่งเปิดตัวในรัสเซียในปี 2019 และ Collategene ซึ่งเปิดตัวสู่ตลาดญี่ปุ่นในปี 1 ส่วนยาพลาสมิดชนิดเปลือยอื่นๆ อีกหลายชนิดกำลังอยู่ในระยะที่ 12- III ขั้นตอนทางคลินิก ยีนที่เข้ารหัสได้แก่ HGF, VEGF-A, SDF-XNUMX (CXCLXNUMX) และอื่นๆ อีกมากมาย

1.2 DNA พลาสมิดเปลือยสำหรับสัตว์

ยาสำหรับมนุษย์รูปแบบต่างๆ วัคซีน DNA ประสบความสำเร็จมากกว่าสำหรับการใช้ในสัตว์ รวมทั้งสัตวแพทย์และสัตว์เลี้ยง

ตารางที่ 1. DNA Therapeutics ที่ได้รับอนุญาตสำหรับการใช้ของมนุษย์และสัตว์

การใช้งาน	ผลิตภัณฑ์	สายพันธุ์	เป้า	การแสดง	เกี่ยวกับเรา	วันที่ได้รับอนุญาต/ประเทศ
ยีนบำบัด	นีโอวาสคัลเกน, แคมไบโอเจนพลาสมิด, PI-VEGF165	คน	VEGF-A	CLI ภาวะขาดเลือดแขนขาวิกฤต	สถาบันสเต็มเซลล์มนุษย์	2011/ รัสเซีย
ยีนบำบัด	คอลลาเทจีน, บีเพอร์มิโนจีน เพอร์พลาสมิด, AMG0001	คน	เอชจีเอฟ	CLI ภาวะขาดเลือดแขนขาวิกฤต	แอนเจส	2019/ญี่ปุ่น
ยีนบำบัด	ไลฟ์ไทด์SW5	สุกร	ฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตของสุกร (GHRH)	เพิ่มจำนวนลูกสุกรหย่านม	VGX สุขภาพสัตว์	2008/ออสเตรเลีย
ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง	ออนเซป	สุนัข	ไทโรซิเนส	มะเร็งผิวหนังชนิดมะเร็งในช่องปาก (OMM)	Merial, Boehringer Ingelheim สุขภาพสัตว์	2010/สหรัฐอเมริกา
ยาต้านจุลชีพ	เซลเนท	ดื้อ	รอการอัปเดต	โรคระบบทางเดินหายใจในวัว (BRD) เนื่องจาก Mannheimia haemolytica	ไดมอนด์สุขภาพสัตว์, ไบเออร์	2013/สหรัฐอเมริกา

2 วัคซีนดีเอ็นเอ

รูปที่ 1 การพัฒนาวัคซีน DNA

2.1 วัคซีน DNA สำหรับมนุษย์

ภูมิคุ้มกันต่ำในมนุษย์ยังคงเป็นความท้าทายอย่างมากต่อการใช้วัคซีน DNA แม้ว่าจะมีความก้าวหน้าในแบบจำลองสัตว์ก็ตาม

นอกจากนี้ การสำรวจวัคซีน DNA สำหรับโรคติดเชื้อ เช่น เอชไอวี วัณโรค และมาลาเรีย ได้กระตุ้นให้เกิดการพัฒนากลยุทธ์การเพิ่มประสิทธิภาพที่หลากหลายในปีต่อๆ มา

ตารางที่ 2. วัคซีน DNA ที่มีใบอนุญาตสำหรับการใช้งานของมนุษย์

การใช้งาน	ชื่อยี่ห้อ	เป้าหมาย/สิ่งบ่งชี้	ระยะ	เกี่ยวกับเรา
วัคซีนป้องกัน	ไซโควี-ดี	สไปค์โปรตีน; SARS-CoV-2	การอนุญาตใช้ในกรณีฉุกเฉินในอินเดีย	ไซดัส คาดิลา

2.2 วัคซีน DNA สำหรับสัตว์

วัคซีน DNA ในการใช้งานด้านสัตวแพทย์มีความก้าวหน้าอย่างมาก เนื่องจากผลิตภัณฑ์ต่างๆ ได้รับใบอนุญาตสำหรับโรคติดเชื้อ เช่น การใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับมะเร็ง และการใช้ยีนบำบัด

ตารางที่ 3. วัคซีน DNA ที่ได้รับอนุญาตสำหรับการใช้สัตว์

การใช้งาน	ชื่อยี่ห้อ	สายพันธุ์	เป้าหมาย/สิ่งบ่งชี้	เกี่ยวกับเรา	วันที่ได้รับอนุญาต/ประเทศ
วัคซีนป้องกัน	เวสต์ไนล์-ผู้ริเริ่ม	ม้า	ไวรัสเวสต์ไนล์ (WNV)	CDC ของสหรัฐอเมริกา, สุขภาพสัตว์ Fort Dodge	2005/สหรัฐอเมริกา
	เอเพ็กซ์-IHN	ปลาแซลมอน	ไวรัสเนื้อร้ายเม็ดเลือดติดเชื้อ (IHNV)	สุขภาพสัตว์โนวาร์ตีส	2005/แคนาดา
	ไคลนาฟ	ปลาแซลมอน	แซลมอนอัลฟ่าไวรัสชนิดย่อย 3 (SAV3)	สุขภาพสัตว์ Elanco	2016/อียู
	ExactVac	สัตว์ปีก	ไข้หวัดนก uenza A (H5N1)	อกริแล็บส์	2017/สหรัฐอเมริกา

3 พลาสมิดดีเอ็นเอเป็นวัสดุสำหรับการผลิต mRNA หรือไวรัสเวกเตอร์

mRNA และ mRNA แบบวงกลม (circRNA) ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางในการวิจัยการพัฒนาวัคซีน DNA พลาสมิดเชิงเส้นทำหน้าที่เป็นเทมเพลตการถอดรหัสที่จำเป็นสำหรับ IVT mRNA ซึ่งอำนวยความสะดวกโดย T7 RNA polymerase

พาหะของไวรัสโดดเด่นในฐานะวิธีที่มีประสิทธิภาพสูงสุดในการถ่ายโอนยีน ช่วยให้สามารถปรับเปลี่ยนประเภทเซลล์หรือเนื้อเยื่อเฉพาะได้อย่างตรงเป้าหมาย และช่วยให้สามารถปรับเปลี่ยนยีนที่ใช้รักษาโรคได้ ในการผลิตพาหะของไวรัส พลาสมิด DNA มีบทบาทสำคัญ

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับพลาสมิด DNA

อ้างอิง:

(1) ปาญารี่ เอส, เดม่า บี, ซานเชซ-มาร์ติเนซ เอ, มอนตัลโว ซูร์เบีย-ฟลอเรส จี, โรลิเยร์ ซีเอส วัคซีน DNA: ประวัติศาสตร์ กลไกระดับโมเลกุล และมุมมองในอนาคต เจ โมล บิออล. 2023 1 ธ.ค.;435(23):168297. ดอย: 10.1016/j.jmb.2023.168297.

หมวดหมู่ทั้งหมด

พลาสมิดดีเอ็นเอ ประเทศไทย

การเป็นกิริยาช่วย