หมวดหมู่ทั้งหมด
ตัวยับยั้ง PD-1 VHH

รูปแบบ

แอนติ-PD-1/PD-L1 VHH

ความสนใจที่เพิ่มขึ้นในสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (ICIs) มาจากการปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการต้านทานแบบปรับตัว ซึ่งเซลล์มะเร็งแสดงออก PD-L1 (โปรแกรมตายแล้วเชื่อมโยง 1) ในขณะที่บางเซลล์ควบคุมการแสดงออกของ PD-L1 ในคำตอบต่อไซโตไคน์อักเสบ

สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันที่ใช้แอนติบอดีโมโนโคลนอล (mab) เป็นที่แพร่หลายในการรักษามะเร็งและการวินิจฉัย เทคโนโลยีการย่อขนาดแอนติบอดีกำลังพัฒนาเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของการบำบัดทางภูมิคุ้มกัน สารยับยั้ง PD1/PD-L1 ที่ใช้ Nanobody เช่น NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 และ sdAb K2 ได้ถูกพัฒนาขึ้นแล้ว Nano-antibody ยังเป็นที่รู้จักในชื่อ Single Domain Antibody (SdAb) หรือ Heavy-Chain Variable (VHH)

เนื่องจากมีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ นาโนแอนติบอดีสามารถแทรกซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อได้อย่างแรงและจับกับแอนติเจนอย่างรวดเร็วและเฉพาะเจาะจง ในขณะที่นาโนแอนติบอดีที่ไม่จับก็สามารถถูกขับออกจากร่างกายผ่านการกำจัดทางไตได้อย่างรวดเร็ว ดังนั้น เมื่อเปรียบเทียบกับ mAbs นาโนแอนติบอดีจะให้สัญญาณเป้าหมายต่อพื้นหลังมากกว่าทันทีหลังจากการใช้งาน

Anti-PD-1 VHH, KN035

นาโนแอนติบอดีตัวแรกสำหรับ PD-L1 คือ KN035 ซึ่งค้นพบโดยห้องสมุดภูมิคุ้มกันของอูฐ KN035 จับกับ PD-L1 อย่างเฉพาะเจาะจงและป้องกันการเชื่อมโยงระหว่าง PD-L1 และ PD-1 เหมือนกับแอนติบอดีต้าน PD-L1 KN035 สามารถแข่งขันเพื่อจับกับ 5 อmino acid สำคัญบนพื้นผิวของ PD-L1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 เป็นแอนติบอดีโดเมนเดียว (sdAb) ที่พัฒนาขึ้นสำหรับการตรวจวินิจฉัยด้วยระบบภูมิคุ้มกัน โดยมีเป้าหมายต้าน PD-L1 การศึกษาทางคลินิกเฟส II คือ PELICAN study (NCT04992715) กำลังดำเนินอยู่ โดยจะลงทะเบียนผู้ป่วย 15 ราย เพื่อวัดการแสดงออกของ PD-L1 ใน NSCLC (เนื้องอกหลักและแผลแพร่กระจาย) โดยใช้ SPECT/CT ที่มีฐานเป็น 99mTc-NM-01 และเปรียบเทียบกับการตรวจชิ้นเนื้อ

Anti-PD-1 VHH, Nb97

เซียน และคณะ (มหาวิทยาลัยฟูด่าน) พบแอนติบอดี PD1 ตัวใหม่ (Nb97) โดยใช้วิธี phage display แอนติบอดี Nb97 ได้รับการศึกษาในรูปแบบของโปรตีนฟิวชั่น Nb97-Nb97-Human serum albumin เรียกว่า Nb97-Nb97-HSA (MY2935) เวลาครึ่งในเลือดของ nanobody Nb97 ถูกยืดยาวขึ้นโดยการรวมกับ human serum albumin (HSA) โปรตีน Nb97-Nb97-HSA มีผลยับยั้งที่มากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ humanized Nb97-Fc (MY2626)

แอนติบอดี VHH กับ PD-1, K2

มหาวิทยาลัย Vrije Universiteit Brussel (VUB) ได้พัฒนา sdAb ที่จำเพาะกับ PD-L1 ชื่อว่า K2 ซึ่งสามารถยับยั้งแกน PD-1/PD-L1 คุณสมบัติของ K2 เพิ่มความสามารถของเซลล์ денโดรมาที่จะกระตุ้นเซลล์ T และกระตุ้นการผลิตไซโตไคน์ เมื่อรวมกับการบำบัดด้วยเซลล์เดนโดรมา sdAb K2 อาจมีประสิทธิภาพมากกว่า PD-L1 mAb ในโรค kanser

แอนติบอดี VHH กับ PD-1, B3

Nanobodies ยังสามารถใช้เพื่อปรับเปลี่ยนสภาพแวดล้อมของเนื้องอกในฐานะตัวขนส่งไซโตไคน์ได้อีกด้วย ในกรณีหนึ่ง โปรตีนฟิวชั่นที่มีการทำงานประกอบด้วย VHH (B3) ที่จำเพาะกับ PD-L1 และเคมีคิน (CCL21, C-C motif chemokine ligand 21) สามารถกระตุ้นการบำบัดภูมิคุ้มกันโดยการขนส่ง CCL21 เข้าไปในสภาพแวดล้อมที่เป็นบวกสำหรับ PD-L1 เพื่อดึงดูดลูกเลือดขาวที่เกี่ยวข้อง

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ VHH/sdAb
VHH ต้าน PD-1/PD-L1 ที่กำลังพัฒนา

ตัวยับยั้ง PD-1 VHH

ระบบการแสดงออก

เวที

การทดลองทางคลินิก

KN035, Envafolimab

เซลล์ HEK293

การอนุมัติ

ไม่ใช้

99mTc-NM-01

Escherichia coli (E. coli)

ระยะที่ 2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

ยีสต์ ( Pichia Pastoris )

ก่อนการทดลองทางคลินิก

ไม่ใช้

99mTc-K2

E. coli

ก่อนการทดลองทางคลินิก

ไม่ใช้

โปรตีนฟิวชั่น B3-CCL21

E. coli

ก่อนการทดลองทางคลินิก

ไม่ใช้

ขอใบเสนอราคาฟรี

Get in touch