Anti-PD-1 VHH - Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

แอนติ-PD-1 VHH

การเป็นกิริยาช่วย

แอนติ-PD-1/PD-L1 VHH

ความสนใจที่เพิ่มขึ้นในสารยับยั้งจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน (ICI) นำโดยปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการต้านทานการปรับตัว ซึ่งเซลล์เนื้องอกแสดงลิแกนด์ตายที่ตั้งโปรแกรมไว้ 1 (PD-L1) ในขณะที่เซลล์อื่นๆ ควบคุมการแสดงออกของ PD-L1 เพื่อตอบสนองต่อไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ

ICI ที่ใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดี (mab) แบบดั้งเดิมถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาและวินิจฉัยโรคมะเร็ง เทคโนโลยีการย่อขนาดแอนติบอดีกำลังพัฒนาเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน สารยับยั้ง PD1/PD-L1 ที่ใช้นาโนบอดี เช่น NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 และ sdAb K2 ได้รับการพัฒนาขึ้น นาโนแอนติบอดียังเป็นที่รู้จักในชื่อแอนติบอดีโดเมนเดียว (SdAb) หรือตัวแปรสายโซ่หนัก (VHH)

เนื่องจากมีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ นาโนแอนติบอดีจะแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่ออย่างรุนแรงและจับกับแอนติเจนอย่างรวดเร็วและโดยเฉพาะ ในขณะที่นาโนบอดีที่ไม่ถูกผูกมัดสามารถถูกกำจัดอย่างรวดเร็วผ่านการขับถ่ายของไต ด้วยเหตุนี้ เมื่อเปรียบเทียบกับ mAbs แล้ว นาโนบอดีจึงสร้างสัญญาณแบบกำหนดเป้าหมายไปยังพื้นหลังได้มากกว่าทันทีหลังการให้ยา

แอนติ-PD-1 VHH, KN035

นาโนบอดีต้าน PD-L1 ตัวแรก KN035 ถูกค้นพบโดยห้องสมุดภูมิคุ้มกันของอูฐ KN035 จับเฉพาะกับ PD-L1 และห้ามไม่ให้มีอันตรกิริยาระหว่าง PD-L1 และ PD-1 เช่นเดียวกับแอนติ-PD-L1 แอนติบอดี KN035 แข่งขันอย่างมีประสิทธิภาพเพื่อเรซิดิวฮอตสปอตห้าจุดของพื้นผิว PD-L1

แอนติ-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 เป็นแอนติบอดีโดเมนเดียว (sdAb) ต่อต้าน PD-L1 ที่พัฒนาขึ้นสำหรับการสร้างอิมมูโนอิมมูโน การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 04992715 ซึ่งก็คือการศึกษา PELICAN (NCT15) อยู่ระหว่างดำเนินการ โดยผู้ป่วย 1 รายจะลงทะเบียนเพื่อวัดการแสดงออกของ PD-L99 ใน NSCLC (เนื้องอกปฐมภูมิและรอยโรคระยะลุกลาม) โดยใช้ SPECT/CT ที่ใช้ 01mTc-NM-XNUMX และ เปรียบเทียบกับการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อการวินิจฉัย

แอนติ-PD-1 VHH, Nb97

ซีอาน และคณะ (มหาวิทยาลัยฟู่ตัน) พบแอนติบอดี PD1 อีกตัว (Nb97) โดยฟาจดิสเพลย์ Nb97 ได้รับการวิจัยในรูปแบบของโปรตีนฟิวชั่นอัลบูมินในซีรั่ม Nb97-Nb97-Human, Nb97-Nb97-HSA (MY2935) ครึ่งชีวิตของนาโนบอดี Nb97 ถูกขยายออกไปโดยฟิวชั่นอัลบูมินในซีรั่มของมนุษย์ (HSA) Nb97-Nb97-HSA แสดงผลการยับยั้งที่แข็งแกร่งกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ Nb97-Fc ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ (MY2626)

แอนติ-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) ได้พัฒนา sdAb เฉพาะของ PD-L1 ที่เรียกว่า K2 ซึ่งยับยั้งแกน PD-1/PD-L1 คุณสมบัติของ K2 เพิ่มความสามารถของเซลล์ dendritic ในการกระตุ้น T-cells และกระตุ้นการผลิตไซโตไคน์ เมื่อรวมกับการบำบัดเซลล์เดนไดรต์ sdAb K2 อาจมีประสิทธิภาพมากกว่า PD-L1 mAb ในการต่อต้านโรคมะเร็ง

แอนติ-PD-1 VHH, B3

นาโนบอดียังสามารถใช้เพื่อปรับสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกในฐานะตัวขนส่งไซโตไคน์ ในกรณีหนึ่ง ฟิวชันโปรตีนเชิงฟังก์ชันซึ่งประกอบด้วย VHH (B1) ซึ่งจำเพาะต่อ PD-L3 และคีโมไคน์ (CCL21, CC โมทิฟเคโมไคน์ลิแกนด์ 21) สามารถกระตุ้นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยการขนส่ง CCL21 เข้าสู่สภาพแวดล้อมที่ให้ผลบวกของ PD-L1 เพื่อคัดเลือกเม็ดเลือดขาวที่เกี่ยวข้อง

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ VHH/ sdAb

แอนติ-PD-1/PD-L1 VHH อยู่ระหว่างการพัฒนา

แอนติ-PD-1 VHH	ระบบการแสดงออก	ระยะ	การทดลองทางคลินิก
KN035, เอนวาโฟลิแมบ	เซลล์ HEK293	การอนุมัติ	ไม่สามารถใช้งาน
99mTc-NM-01	Escherichia coli (อีโคไล)	2 เฟส	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	ยีสต์ (พิเชีย ปาสโตริส)	ก่อนคลินิก	ไม่สามารถใช้งาน
99mTc-K2	E. coli	ก่อนคลินิก	ไม่สามารถใช้งาน
ฟิวชันโปรตีน B3-CCL21	E. coli	ก่อนคลินิก	ไม่สามารถใช้งาน

หมวดหมู่ทั้งหมด