ตัวรับไทโรซีนไคเนสตัวแรก, ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR หรือ HER1) มีความสัมพันธ์กับการเติบโตของเซลล์และเนื้องอกของมนุษย์ โมเลกุลขนาดเล็กหลายตัวและแอนติบอดี IgG ที่มุ่งเป้าไปที่ EGFR ได้รับการอนุมัติสำหรับการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการตายของเซลล์
แอนติบอดีแบบโดเมนเดี่ยว (SdAb) หรือตัวแปรสายโซ่หนัก (VHH) หรือเรียกโดยย่อว่านาโนบอดี มีลักษณะเฉพาะหลายประการเมื่อเปรียบเทียบกับแอนติบอดีทั่วไป รวมถึงน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ความสามารถในการละลายสูง ความเสถียรสูง และสัมพรรคภาพสูง จนถึงปัจจุบัน มีการพัฒนานาโนบอดีหลายชนิด รวมถึง αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10 ซึ่งมุ่งเป้าไปที่โดเมนนอกเซลล์ของ EGFR
นาโนบอดีต้าน EGFR แบบไบวาเลนต์ αEGFR-αEGFR-Alb สามารถจับกับอัลบูมินและปรับปรุงความเสถียร การดูดซึมของเนื้องอก และการกระจายตัวทางชีวภาพ ผลลัพธ์ของการประเมินความสัมพันธ์ การยับยั้งการเติบโตของเซลล์เนื้องอก และวิถีฟอสโฟรีเลชั่นบ่งชี้ว่าลำดับการประกอบนาโนบอดีมีบทบาทสำคัญในการออกแบบนาโนบอดีชนิดไบวาเลนต์ อย่างไรก็ตาม นาโนบอดีชนิดโมโนวาเลนต์ที่มีป้ายกำกับ เช่น 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 และ D10 ปัจจุบันอยู่ในการศึกษาพรีคลินิกและพัฒนาเป็นเครื่องมือสร้างภาพ
ความท้าทายหลักประการหนึ่งสำหรับการใช้ยา VHH ในทางเภสัชรังสีก็คือการดูดซึมของไตในปริมาณสูง การดูดซึมซ้ำของเภสัชรังสีที่ใช้เปปไทด์ในไตสามารถลดลงได้ด้วยกลยุทธ์ต่างๆ มากมาย รวมถึงคุณลักษณะทางวิศวกรรมฟิสิกส์เคมีของตัวตามรอย (เช่น ไกลโคซิเลชันหรือพีกิเลชัน) การเพิ่มประจุลบของมอยอิตี การแนะนำตัวเชื่อมโยงที่แยกออกได้ของเอนไซม์ที่ขอบแปรงระหว่างตัวพานาโนบอดีและนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสี ตลอดจนการฉีดกรดอะมิโนประจุบวก (เช่น ไลซีน อาร์จินีน) และ/หรือสารขยายพลาสมาที่มีเจลาติน (เช่น เจโลฟูซิน)
Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ VHH/ sdAb
Anti-EGFR VHH อยู่ระหว่างการพัฒนา
ป้องกัน EGFR VHH
|
ระบบการแสดงออก
|
ป้ายกำกับวิทยุ
|
8B6
|
Escherichia coli (อีโคไล) TG1
|
99mTc
|
7D12
|
E.coli ทีจี1, E. coli BirA เชื้อรา
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
7C12
|
E.coli, E.coli สับเปลี่ยน
|
99mTc
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1) E.coli สับเปลี่ยน HEK293
|
99mTc, QD
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
นาโนคริสตัล
|
อีจีเอ1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
เช่นB4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
ต่อต้าน EGFR
|
รอการอัพเดท
|
iRGD-DTPA-Gd
|
อ้างอิง:
(1) Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR และ nanobodies ต่อต้าน EGFR: ตรวจสอบและอัปเดต เจดรักเป้าหมาย. 2021 เม.ย.;29(4):387-402. ดอย: 10.1080/1061186X.2020.1853756.