Hirudin มาจาก Hirudo Medicis เป็นโพลีเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 64-66 ตัว โดยมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 7 kDa ฮิรูดินเป็นสารยับยั้งลิ่มเลือดอุดตันตามธรรมชาติที่มีศักยภาพ แต่การพัฒนาและการประยุกต์ใช้ถูกจำกัดเนื่องจากความขาดแคลนของฮิรูดินตามธรรมชาติ
ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีชีวภาพทำให้สามารถผลิตฮิรูดินชนิดรีคอมบิแนนท์จากแบคทีเรียและยีสต์ได้ ฮิรูดินชนิดรีคอมบิแนนท์มีโครงสร้างทางเคมีและกิจกรรมทางเภสัชวิทยาคล้ายคลึงกับฮิรูดินตามธรรมชาติ
อนุพันธ์ของฮิรูดินชนิดรีคอมบิแนนท์บางชนิด เช่น เลพิรูดินและเดซิรูดิน ถูกนำมาใช้เป็นยารักษาโรคสำหรับการบำบัดความผิดปกติของลิ่มเลือดอุดตัน นอกจากนี้ เนื่องจากความต้องการฮิรูดินมีสูง จึงได้มีการศึกษาอนุพันธ์ใหม่ๆ บางชนิด เช่น รีคอมบิแนนท์ ฮิรูดิน RGD, ฮิรูดินที่ดัดแปลงด้วยโบรโมฟีนิลอะลานีน, นีโอรูดิน และ Annexin V-hirudin 3-ABD ที่กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาในการทดลองทางคลินิก
ฮิรูดินสำหรับใช้ในการรักษา
เลปิรูดิน
Lepirudin (Refludan) เป็นฮิรูดินชนิดรีคอมบิแนนท์ทางพันธุกรรมที่มีกรดอะมิโน 65 ชนิด Lepirudin แสดงออกในเซลล์ยีสต์ นอกเหนือจากกรดอะมิโนที่ตกค้างสองตัวแล้ว [การแทนที่ลิวซีน (Leu) ด้วยไอโซลิวซีน (Ile) ที่ปลายขั้ว N ของเปปไทด์ และการหลุดออกของหมู่ซัลเฟตที่ตำแหน่ง 63 ของไทโรซีน (Tyr)] เลพิรูดินก็คล้ายกัน สู่ฮิรูดินตามธรรมชาติ
Lepirudin ได้รับการพัฒนาโดย Sanofi และได้รับการอนุมัติสำหรับการแข็งตัวของเลือด
เดสิรูดิน
Desyldin (Iprivasc) เป็นสายโพลีเปปไทด์เดี่ยวชนิดรีคอมบิแนนท์ที่ประกอบด้วยเรซิดิวของกรดอะมิโน 65 ตัวและสร้างพันธะไดซัลไฟด์สามพันธะ การไม่มีหมู่ซัลเฟตที่ Tyr-63 ใน Desyldin ทำให้แตกต่างจากฮิรูดินตามธรรมชาติ โครงสร้างของเดสซิลดีนคล้ายกับของเลพิลดีน โดยมีความแตกต่างเพียงอย่างเดียวคือกรดอะมิโนสองตัวแรกที่ปลายอะมิโน เลพิลดีนประกอบด้วย Lue1-Thr2 ที่ไซต์นี้ ในขณะที่เดสซิลดีนประกอบด้วย Val1-Val2
ดีซิลดินแสดงออกมาเป็นยีสต์ (Saccharomyces cerevisiae) โดยใช้เทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ดีเอ็นเอ
RGD-ฮิรูดินชนิดรีคอมบิแนนท์
RGD-ฮิรูดินชนิดรีคอมบิแนนท์เป็นฟิวชันโปรตีนของ Arg-Gly-Asp tripeptide (RGD) และตัวแปร hirudin (2-Lys47) มันเป็นโมเลกุลฮิรูดินที่มีฟังก์ชั่นใหม่และสามารถแสดงออกได้ในระดับสูง พิเชีย ปาสโตริส.
ฮิรูดินที่ดัดแปลงด้วยโบโรโนฟีนิลอะลานีน
อนุพันธ์ของฮิรูดินชนิดใหม่ คือ ฮิรูดินที่ดัดแปลงด้วยโบโรโนฟีนิลอะลานีน ผลิตโดยการปรับเปลี่ยนตำแหน่งที่ 63 โดยใช้วิธีขยายโคดอนของกรดโบโรโนฟีนิลอะลานีน boronic-amino หลังจากการดัดแปลงดังกล่าว กิจกรรม antithrombin ของ recombinant hirudin จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
นีโอรูดิน
ในฐานะโปรตีนฟิวชั่นต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดใหม่ Neorudin ได้รับการพัฒนาเป็น prodrug ซึ่งจะปล่อยตัวแปรของ hirudin 2-Lys47 (HV2) ที่กำหนดเป้าหมายไปที่บริเวณการแข็งตัวของเลือด
แอนเนกซิน วี-ฮิรูดิน 3-ABD (hAvHA)
ฟิวชันโปรตีนอีกชนิดหนึ่ง ได้แก่ แอนเน็กซิน วี-ฮิรูดิน 3-ABD (hAvHA) สามารถจับกับซีรัมอัลบูมินในระหว่างการไหลเวียน ซึ่งปรับปรุงครึ่งชีวิตและการนำส่งเป้าหมายของฮิรูดิน
Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับ Recombinant Hirudin
อนุมัติรีคอมบิแนนท์ ฮิรูดิน
ชื่อสามัญ
|
ชื่อแบรนด์/ชื่อทางเลือก
|
ระบบการแสดงออก
|
ตัวชี้วัด
|
ผู้ผลิต
|
เวทีล่าสุด
|
เดซิรูดิน, รีคอมบิแนนท์
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
ยีสต์ (Saccharomyces cerevisiae)
|
การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ
|
แคนยอน ฟาร์มาซูติคอล เอจี
|
การอนุมัติ
|
เลพิรูดิน รีคอมบิแนนท์
|
HBW 023, HEW 023, ฮิรูดิน แวเรียนต์-1, รีฟลูแดน
|
ยีสต์ (Saccharomyces cerevisiae)
|
ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับเฮปาริน; ภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตัน (TECs)
|
เซลจีน (บริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์), ซาโนฟี่ เอสเอ, ไบเออร์
|
การอนุมัติ การเพิกถอน (EU)
|
ชีววัตถุคล้ายคลึงของฮิรูดิน
|
Thrombex
|
รอการอัปเดต
|
การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ
|
ไรน์-มีนาฟาร์ม
|
การอนุมัติ
|
นีโอรูดินชนิดรีคอมบิแนนท์
|
EPR-ฮิรูดิน
|
ยีสต์
|
การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ
|
ปักกิ่ง SH ไบโอเทค
|
ระยะที่ 1
|