รีคอมบิแนนท์เปปไทด์

การเป็นกิริยาช่วย

รีคอมบิแนนท์เปปไทด์

การค้นพบการบำบัดด้วยเปปไทด์ชนิดรีคอมบิแนนท์เริ่มต้นจากการสำรวจฮอร์โมนและเปปไทด์ตามธรรมชาติที่รู้จักการทำงานทางสรีรวิทยา สารเหล่านี้เริ่มแรกใช้เพื่อรักษาโรคที่เกิดจากการขาดฮอร์โมน เช่น อินซูลินและฮอร์โมนการเจริญเติบโต เมื่อเทคโนโลยีก้าวหน้าไป นักวิจัยได้ค้นพบเปปไทด์และฮอร์โมนตามธรรมชาติหลายชนิด รวมถึงเปปไทด์ที่เลียนแบบฮอร์โมน ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาเพิ่มเติมในด้านการค้นพบยาเปปไทด์

ประเภทของเปปไทด์	ลักษณะ
GLP-1, เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1	เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 ของมนุษย์ (GLP-1) เป็นเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 37 ชนิด รูปแบบการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของ GLP-1 ครอบคลุมทั้ง GLP-1 (7–36) เอไมด์และ GLP-1 (7–37) ซึ่งมีปฏิกิริยากับ GLP1R ที่เฉพาะเจาะจงและมีบทบาทในการลดระดับกลูโคสและส่งเสริมการลดน้ำหนัก ครึ่งชีวิต ในร่างกาย ของมนุษย์ GLP-1 นั้นสั้นอย่างเห็นได้ชัด มีความพยายามอย่างมากในการเปลี่ยนแปลงลำดับเพื่อปรับปรุงความคงตัวของฮอร์โมนนี้ ขณะเดียวกันก็รักษาประสิทธิภาพและผลกระทบทางเภสัชวิทยา ส่งผลให้มีการอนุมัติสารอะนาล็อก GLP-1 จำนวนมาก
อินซูลิน	อินซูลินประกอบด้วยกรดอะมิโน 51 ชนิด และผลิตโดยเซลล์ของเกาะแลงเกอร์ฮานส์ อินซูลินของมนุษย์มีโครงสร้างไดเมอร์ริกที่ประกอบด้วยสายพอลิเปปไทด์สองสายคือ A- และ B- ซึ่งเชื่อมโยงกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์ระหว่างกรดอะมิโน A7-B7, A20-B19 และ A6-A11.21 ประกอบด้วยสาย A-chain ในขณะที่ 30 กรดอะมิโนประกอบด้วยสายบี โรคเบาหวานสามารถรักษาได้ด้วยอินซูลินชนิดรีคอมบิแนนท์หรืออินซูลินแอนะล็อกหลายประเภท
GH, ฮอร์โมนการเจริญเติบโต	ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (GH) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโต เมแทบอลิซึม และจังหวะการเต้นของหัวใจในร่างกาย ฮอร์โมนประกอบด้วยกรดอะมิโน 109 ชนิด เนื่องจาก GH ได้มาจากต่อมใต้สมองมนุษย์จากซากศพ จึงถูกนำมาใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาโรคในช่วงทศวรรษปี 1950 แต่ความปลอดภัยและความพร้อมจำหน่ายมีจำกัดGH ชนิดรีคอมบิแนนท์ตัวแรกถูกผลิตขึ้นในปีเชื้อ Escherichia coliในทศวรรษ 1980 โดยใช้เทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ดีเอ็นเอโดยทั่วไป GH ถูกกำหนดไว้เพื่อรักษาความสูงเตี้ยในเด็กอันเป็นผลมาจากสภาวะต่างๆ เช่น การขาด GH, กลุ่มอาการพราเดอร์-วิลลี่, กลุ่มอาการเทิร์นเนอร์, การขาดยีนที่มีโฮมโอบ็อกซ์ หรือสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุ
GLP-2, เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-2	กลูคากอน-ไลค์เปปไทด์ 2 (GLP-2) เป็นเปปไทด์กรดอะมิโน 33 ตัวที่ผลิตผ่านกระบวนการสลายโปรตีโอไลติกหลังการแปลจำเพาะของโปรกลูคากอน ซึ่งยังปล่อย GLP-1 ที่เกี่ยวข้องด้วย
PTH ฮอร์โมนพาราไธรอยด์	ฮอร์โมนกรดอะมิโน 84 ชนิดที่เรียกว่าฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTH) ควบคุมความสมดุลของแคลเซียมในร่างกายโดยส่งผลต่อเนื้อเยื่อเป้าหมาย ทั้งฮอร์โมนรีคอมบิแนนท์แบบเต็มความยาว hPTH (1–84) และส่วนของปลายอะมิโน hPTH (1–34) ส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูกและเพิ่มความหนาแน่นของกระดูก
IGF-1, ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน-1	Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) เป็นเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 70 ตัวและสะพานไดซัลไฟด์ 1 ตัว มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโตตามปกติในวัยเด็ก และมีศักยภาพที่จะทำให้เกิดผลอะนาโบลิกอย่างมีนัยสำคัญในผู้ใหญ่ การใช้ recombinant IGF-XNUMX ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะการเจริญเติบโตล้มเหลวในเด็กที่มีภาวะพร่อง IGF-I ระดับรุนแรง (SPIGFD)
glucagon	กลูคากอนซึ่งเป็นเปปไทด์กรดอะมิโน 29 ชนิดที่ผลิตโดยเซลล์อัลฟาของเกาะเล็กเกาะน้อย มีบทบาทสำคัญในการป้องกันน้ำตาลในเลือดต่ำโดยการกระตุ้นไกลโคจีโนไลซิสในตับและการสร้างกลูโคนีโอเจเนซิสเพื่อเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด โดยทั่วไปจะใช้รีคอมบิแนนท์กลูคากอนเพื่อป้องกันภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกิดจากอินซูลินในผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1
Leptin	เลปตินเป็นเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 167 ตัว รวมถึงลำดับสัญญาณหลั่งที่ปลายอะมิโนของกรดอะมิโน 21 ตัว มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของระบบประสาทต่อมไร้ท่อและรักษาสมดุลของพลังงานภายในร่างกาย ความเข้มข้นของเลปตินในกระแสเลือดบ่งบอกถึงพลังงานสำรอง มวลไขมัน และการขาดพลังงาน การใช้การบำบัดด้วยเลปตินแสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการจัดการภาวะหัวใจและเมตาบอลิซึมที่เชื่อมโยงกับการขาดเลปติน แต่ไม่มีประสิทธิผลในการรักษาโรคอ้วนทั่วไป เมเทรเลปติน (Myalept) อะนาล็อกเลปตินชนิดลูกผสมซึ่งรวมถึงการเติมเมไทโอนีนในโมเลกุลเลปตินเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการพับโมเลกุลและประสิทธิภาพการผลิต ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในญี่ปุ่น สหรัฐอเมริกา และยุโรป
ฮิรูดิน	Hirudin เป็นโพลีเปปไทด์ขนาดเล็กภายนอกที่พบในน้ำลายของปรสิตที่ให้เลือดโดยเฉพาะ ยาฮิรุโดะและมีคุณสมบัติต้านการแข็งตัวของเลือดโดยจับและยับยั้งทรอมบิน Lepirudin ซึ่งเป็นฮิรูดินรูปแบบดัดแปลงที่ผลิตผ่านเทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ในSaccharomyces cerevisiaeกำหนดไว้เพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดหรือลิ่มเลือด
TPO, ทรอมโบพอยติน	Thrombopoietin (TPO) ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมทางสรีรวิทยาหลักของการผลิตเกล็ดเลือด โดยทำหน้าที่เป็นอะนาล็อกปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด ผลิตขึ้นเป็นสารตั้งต้นของกรดอะมิโน 353 ตัว ซึ่งรวมถึงเปปไทด์สัญญาณของกรดอะมิโน 21 ตัว แนวคิดเรื่องปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือดที่คล้ายกับอีริโธรโพอิตินได้รับการเสนอแนะครั้งแรกในทศวรรษปี 1950 โมเลกุลเปปไทบอดีซึ่งประกอบด้วยชิ้นส่วน Fc ที่ยึดติดโควาเลนต์กับเปปไทด์ที่มีโดเมนซึ่งจับรีเซพเตอร์ของลิ่มเลือดอุดตันสองโดเมนที่ปลาย C ได้รับการอนุมัติสำหรับการจัดการภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

Yaohai Bio-Pharma นำเสนอโซลูชัน CDMO แบบครบวงจรสำหรับรีคอมบิแนนท์เปปไทด์

อ้างอิง:

[1] วัง แอล และคณะ เปปไทด์บำบัด: การใช้งานในปัจจุบันและทิศทางในอนาคต เป้าหมายการถ่ายโอนสัญญาณ Ther. 2022 ก.พ. 14;7(1):48. ดอย: 10.1038/s41392-022-00904-4.

หมวดหมู่ทั้งหมด

รีคอมบิแนนท์เปปไทด์

การเป็นกิริยาช่วย