Ponovno združljiva peptida

Modalnost

Odkritje rekombinantnih peptidnih terapij je začelo z raziskovanjem naravnih hormonov in peptidov, ki imajo znane fiziološke funkcije. Te snovi so bile na začetku uporabljene za zdravljenje bolezni, ki izhajajo iz pomanjkanja hormonov, kot je insulina in hormon rasti. Po napredku tehnologije so raziskovalci odkrili širok obseg naravnih peptidov in hormonov ter peptidov, ki podobirajo hormone, kar je vodilo do daljših razvojnih korakov v področju odkritja peptidskih zdravil.

Vrste peptidov	Značilnosti
GLP-1	GLP-1 je peptid, sestavljen iz 37 aminokislinskih ostankov. Biološko aktivna oblika GLP-1 vsebuje tako GLP-1 (7–36) amid kot tudi GLP-1 (7–37), ki se vzaimno delujejo z določenim GLP1R in igrajo vlogo pri zmanjševanju krvne sladkorine in spodbujanju izgube telesne teže. Polovica viva časa človeškega GLP-1 je očitno zelo kratka. Zelo so se potrudili spremeniti njegovo zaporedje, da bi izboljšali stabilnost tega hormona, hkrati pa ohranili njegovo moč in farmakološki vpliv, kar je pripeljal do odobritve številnih GLP-1 analogov.
Insulin	Insulin sestoji iz 51 aminokislin in ga proizvajajo celice otoka Langerhansa. Človeški insulin ima dimersko strukturo, sestavljeno iz dveh polipeptidnih verižev, A- in B-, ki sta povezani s disulfidnimi vezi med A7-B7, A20-B19 in A6-A11. Veriga A sestoji iz 21 aminokislin, medtem ko sestaja veriga B iz 30 aminokislin. Diabetes je mogoče zdraviti z različnimi vrstami rekombinantnega insulina ali insulinovih analogov.
GH, rastni hormonek	Človeški rastni hormonek (GH) igra pomembno vlogo pri regulaciji rasti, metabolizma in cirkadijanskega ritma v telesu. Hormonek sestavlja 109 aminokislin. Ker je GH bil pridobljen iz človeških pituitarnih žlez mrtvih, je bil uporabljan za terapevtske namene v 1950-ih, vendar so bila njegova varnost in na voljo omejena. Prvi rekombinantni GH je bil proizveden v Escherichia coli v 1980-ih z uporabo tehnologije rekombinantne DNA. GH se tipično predpisuje za zdravljenje krakega rasta pri otrokih, ki je posledica različnih stanj, kot je primarna GH deficitenca, sindrom Prader-Willi, sindrom Turner, deficitenca genov s homeoboxom ali idiopatske vzroke.
GLP-2	GLP-2 je peptid s 33 aminokislinskih mest, ki ga proizvajajo skozi specifično posttranslacijsko proteolično razcepanje polipeptidskega predhodnika, ki sprostiti tudi povezani GLP-1.
PTH, paratiroidski hormon	Hormon s 84 aminokislinskih mest, poimenovan paratirodni hormone (PTH), nadzira ravnotežje kalcija v telesu tako, da vpliva na ciljne tkive. Obe obliki rekombinantnega hormona, hPTH(1–84) in aminokislinsko terminalni ulomek hPTH(1–34), spodbujata rast kosti in povečujejo gostoto kosti.
IGF-1, insulin-podoben rastni faktor 1	Faktor rasti, podoben insulini (IGF-1), je peptid, ki sestoji iz 70 aminokislinskih oseb in tri disulfidnih mostov. Igral/a je ključno vlogo pri regulaciji normalnega rasta v otroštvu in ima možnost, da povzroči značilen anaboličen učinek pri odraslih. Uporaba rekombinantnega IGF-1 je bila dovoljena za zdravljenje rastnega napaka pri otrokih z hudo primarno IGF-I deficitenostjo (SPIGFD).
Leptin	Leptin je peptid, ki sestoji iz 167 aminokislinskih oseb, vključno z 21-a minimsko aminokislinsko amino-končno sekretorno signalno zaporedijo. Igral/a je ključno vlogo pri regulaciji neuroendokrinske funkcije in ohranjanju energijske ravnoteže v telesu. Koncentracija leptina v krvi je pokazatelj energijskih rezerv, maše tukov in energijskega primanjkljaja. Uporaba leptinske terapije je pokazala učinkovitost pri upravljanju kardiometabolnih stanj povezanih z leptinsko deficitenostjo, vendar ni učinkovita pri zdravljenju tipične debelosti. Recombinantni človeški leptinski analog metreleptin (Myalept), ki vključuje dodatek metionina k molekuli leptina za izboljšanje molekularnega svinjanja in učinkovitosti proizvodnje, je prejel odobritev za uporabo v Japonski, Združenih državah in Evropi.
Hirudin	Hirudin je endogeni majhen polipeptid, ki ga najdemo v slinah krvičascev parasitov, posebej Hirudo medicinalis , in ima protisklopečne lastnosti zaradi povezave in inhibitiranja trombina. Lepirudin, spremenjena oblika hirudina, proizvedena s pomočjo rekombinantne tehnologije v Saccharomyces cerevisiae , se uporablja za preprečevanje obrazovanja trombov ali sklopov.
TPO, Trombopoetin	Trombopoetin (TPO) služi kot glavni fiziološki regulator proizvodnje pločic, funkcionalno podoben kakov rastni činitelj za pločice. Ustvarjen je kot predhodnik s 353 aminokislinami, ki vključuje 21 aminokislinski signalni peptid. Idea rastnega činitelja za pločice, podobnega eritropoetu, je bila prvič predlagana v 1950-ih. Molekula peptiboda, ki vsebuje Fc fragment, kovalentno pričepan na peptid z dvema domenama vezave trombopoetinskega receptnika na C-koncu, je prejela odobritev za upravljanje trombocitopenije.

Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za rekombinantne peptide

Sklic:

[1] Wang L, et al. Terapevtski peptidi: trenutne uporabe in prihodnje smeri. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Vse kategorije

Ponovno združljiva peptida

Modalnost