Rekombinantni peptid

Modaliteta

Odkritje rekombinantnih peptidnih terapevtikov se je začelo z raziskovanjem naravnih hormonov in peptidov, ki imajo znane fiziološke funkcije. Te snovi so sprva uporabljali za zdravljenje bolezni, ki so posledica pomanjkanja hormonov, kot sta insulin in rastni hormon. Ko je tehnologija napredovala, so raziskovalci odkrili vrsto naravnih peptidov in hormonov ter peptidov, ki posnemajo hormone, kar je vodilo k nadaljnjemu razvoju na področju odkrivanja peptidnih zdravil.

Vrste peptidov	značilnosti
GLP-1	GLP-1 je peptid, sestavljen iz 37 aminokislin. Biološko aktivna oblika GLP-1 zajema tako GLP-1 (7–36) amid kot GLP-1 (7–37), ki sodelujeta s specifičnim GLP1R in igrata vlogo pri zniževanju ravni glukoze in spodbujanju izgube teže. Razpolovna doba človeškega GLP-1 in vivo je izrazito kratka. Veliko truda je bilo vloženega v spremembo njegovega zaporedja, da bi izboljšali stabilnost tega hormona, hkrati pa ohranili njegovo moč in farmakološki učinek, kar je privedlo do avtorizacije številnih analogov GLP-1.
insulin	Insulin je sestavljen iz 51 aminokislin in ga proizvajajo celice Langerhansovega otočka. Človeški insulin ima dimerno strukturo, sestavljeno iz dveh polipeptidnih verig, A- in B-, ki sta povezani z disulfidnimi vezmi med A7-B7, A20-B19 in A6-A11.21. 30 aminokislin sestavlja A-verigo, medtem ko XNUMX aminokisline sestavljajo B-verigo. Sladkorno bolezen je mogoče zdraviti z več vrstami rekombinantnega insulina ali insulinskih analogov.
GH, rastni hormon	Človeški rastni hormon (GH) ima pomembno vlogo pri uravnavanju rasti, metabolizma in cirkadianega ritma v telesu. Hormon je sestavljen iz 109 aminokislin. Ker je bil GH pridobljen iz kadveričnih človeških hipofiz, so ga v petdesetih letih prejšnjega stoletja uporabljali v terapevtske namene, vendar sta bili njegova varnost in razpoložljivost omejeni.Prvi rekombinantni GH je bil proizveden letaEscherichia colileta 1980 z uporabo tehnologije rekombinantne DNK.GH se običajno predpisuje za zdravljenje nizke rasti pri otrocih, ki je posledica različnih stanj, kot so pomanjkanje GH, Prader-Willijev sindrom, Turnerjev sindrom, pomanjkanje gena, ki vsebuje homeobox, ali idiopatskih vzrokov.
GLP-2	GLP-2 je 33-aminokislinski peptid, proizveden s specifično posttranslacijsko proteolitično cepitvijo prekurzorja polipeptida, ki prav tako sprosti sorodni GLP-1.
PTH, obščitnični hormon	Hormon s 84 aminokislinami, znan kot obščitnični hormon (PTH), nadzira ravnovesje kalcija v telesu tako, da vpliva na ciljna tkiva. Tako rekombinantni hormon polne dolžine, hPTH(1–84), kot amino-terminalni fragment hPTH(1–34) pospešujeta rast kosti in povečujeta gostoto kosti.
IGF-1, inzulinu podoben rastni faktor-1	Inzulinu podoben rastni faktor-1 (IGF-1) je peptid, sestavljen iz 70 aminokislin in treh disulfidnih mostov. Ima ključno vlogo pri uravnavanju normalne rasti v otroštvu in lahko povzroči pomemben anabolični učinek pri odraslih. Uporaba rekombinantnega IGF-1 je bila odobrena za zdravljenje zaostanka rasti pri otrocih s hudim primarnim pomanjkanjem IGF-I (SPIGFD).
Leptin	Leptin je peptid, sestavljen iz 167 aminokislin, vključno z 21-aminokislinskim amino-terminalnim sekretornim signalnim zaporedjem. Ima ključno vlogo pri uravnavanju nevroendokrinih funkcij in ohranjanju energetskega ravnovesja v telesu. Koncentracija leptina v krvnem obtoku kaže na zaloge energije, maščobno maso in pomanjkanje energije. Uporaba leptinske terapije je pokazala učinkovitost pri obvladovanju kardiometabolnih stanj, povezanih s pomanjkanjem leptina, ni pa učinkovita pri zdravljenju tipične debelosti. Rekombinantni analog človeškega leptina, metreleptin (Myalept), ki vključuje dodatek metionina k molekuli leptina za izboljšanje molekularnega zvijanja in učinkovitosti proizvodnje, je prejel odobritev za uporabo na Japonskem, v Združenih državah in Evropi.
hirudin	Hirudin je endogeni majhen polipeptid, ki ga najdemo v slini parazitov, ki se hranijo s krvjo, zlasti Hirudo medicinalisin ima antikoagulantne lastnosti, saj se veže na trombin in ga zavira. Lepirudin, modificirana oblika hirudina, proizvedena z rekombinantno tehnologijo vSaccharomyces cerevisiae, je predpisan za preprečevanje nastajanja trombov ali strdkov.
TPO, trombopoetin	Trombopoetin (TPO) služi kot primarni fiziološki regulator proizvodnje trombocitov in deluje kot analog rastnega faktorja trombocitov. Proizvaja se kot predhodnik s 353 aminokislinami, ki vključuje signalni peptid z 21 aminokislinami. Ideja o faktorju rasti trombocitov, podobnem eritropoetinu, je bila prvič predlagana v petdesetih letih 1950. stoletja. Molekula peptitelesa, ki obsega fragment Fc, kovalentno vezan na peptid, ki vsebuje dve domeni za vezavo trombopoetinskega receptorja na C-koncu, je prejela odobritev za zdravljenje trombocitopenije.

Yaohai Bio-Pharma ponuja vsestransko rešitev CDMO za rekombinantne peptide

Sklic:

[1] Wang L, et al. Terapevtski peptidi: trenutne aplikacije in prihodnje usmeritve. Signal Transduct Target Ther. 2022. februar 14; 7 (1): 48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Vse kategorije

Rekombinantni peptid

Modaliteta