Leta 1994 je bil koncept samoojačevalne mRNA (saRNA) prvič uporabljen z uporabo gozdnega virusa Semliki (SFV). Za proizvodnjo saRNA se uporabljajo tudi drugi dobro raziskani alfavirusi, kot sta virus Sindbis in virus venezuelskega konjskega encefalitisa. saRNA, tako kot mRNA brez pomnoževanja, obsega 5' pokrovček, 5'-UTR, regijo odprtega bralnega okvirja (ORF), 3'-UTR in 3' poli(A) rep.
Toda zaradi razloga, ker se ssRNA lahko samopodvajajo s pomočjo replikaze, ki se nahaja dolvodno od 5'-UTR, se bistveno razlikujejo od nepomnoževalnih mRNA. Obstajajo štirje nestrukturni proteini (nsP1, nsP2, nsP3 in nsP4), ki jih izločajo alfavirusi. nsP1 ima aktivnost GTase in N7MTase, nsP2 pa kaže aktivnost RTPase in omejuje IVT mRNA, da tvori Cap 0. Kot proteaza in helikaza nsP2 tudi olajša obdelavo celotnega kompleksa nsP. nsP3 ima vlogo pri zaviranju protivirusnega odziva z interakcijo z več proteini gostiteljskih celic. Najbolj ohranjen protein v alfa-virusih je nsP4, ki zagotavlja funkcijo RNA-odvisne RNA-polimeraze (RdRp) in poveča število kopij originalne ITV mRNA.
Ta virusni protein je zelo imunogen s kodirno sekvenco več kot 7,000 baznih parov, kar omejuje velikost antigena v takih cepivih.
Uporaba saRNA
saRNA cepiva proti virusnim patogenom
Septembra 2023 sta Arcturus Therapeutics in CSL objavila, da je EMA odobrila vlogo za dovoljenje za promet (MAA) za cepivo ARCT-154, samopomnoževalno mRNA (sa-mRNA) cepivo za preprečevanje COVID-19. Arcturus in CSL pričakujeta odločitev Evropske komisije o odobritvi leta 2024. Japonsko MHLW je odobrilo ARCT-154 decembra 2023.
Cepivo ARCT-154 temelji na virusu venezuelskega konjskega encefalitisa (VEEV) in je sestavljeno iz replikona, v katerem so strukturni proteini VEEV nadomeščeni z jedrnimi proteini SARS-CoV-2. V primerjavi s prvo generacijo ojačevalca cepiva mRNA kaže ARCT-154 neinferiornost prvotnemu sevu in večjo imunogenost glede na različico omicron BA.4/5.
Več drugih cepiv na osnovi saRNA je v kliničnih ali predkliničnih preskušanjih. Ta cepiva ciljajo na patogene, vključno s SARS-CoV-2, virusom gripe, virusom stekline, virusom zika, virusom ebole, VEEV, HIV-1 in nekaterimi mikrobi, ki povzročajo bakterijske okužbe ali parazitske infestacije, pa tudi raka.
Yaohaijeva rešitev Bio-Pharma CRDMO na enem mestu za dolgo kodirajočo RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
