V letu 1994 je bil koncept samopospeševalne mRNA (saRNA) prvič uporabljen z uporabo Semliki Forest Virus (SFV). Drugi dobro raziskani alfavirusi, kot so Sindbis virus in venezuelski konjski encefalitisni virus, sta podobno uporabljani za proizvodnjo saRNA. SaRNA, tako kot ne-pospeševalna mRNA, sestoji iz 5' kapice, 5'-UTR, odprtega berilskega okvirja (ORF), 3'-UTR in 3' poli(A) repa.
Vendar pa se razlikujejo od neusposobljenih mRNA, ker lahko ssRNA sami replicirajo z pomočjo replikaze, ki se nahaja pod 5'-UTR. Alfaviri sekretirajo štiri nestrukturne proteine (nsP1, nsP2, nsP3 in nsP4). nsP1 ima aktivnost GTaze in N7MTaze, nsP2 pa prikazuje aktivnost RTPaze in zaključi IVT mRNA v Cap 0. Kot proteaza in helikaza tudi omogoči obdelovanje celotnega kompleksa nsP. nsP3 igra vlogo v potiskovanju antiviralne odzivne reakcije s interakcijo z večimi gostinjskimi celičnimi protein2mi. Največja varnostna proteina med alfa-virusi je nsP4, ki zagotavlja funkcijo RNA odvisne RNA polymeraze (RdRp) in poveča število kopij izvirne IVT mRNA.
Ta viralni protein je zelo imunogen, s kodo za zaporedje daljši od 7.000 baznih parov, kar omejuje velikost antigena v takih cepivih.
Uporaba saRNA
saRNA cepiva proti virusnim patogenom
V septembru 2023 sta Arcturus Therapeutics in CSL objavila, da je EMA odobrila njuno zahtevo za tržno dovoljenje (MAA) za cepivo ARCT-154, samopospeševalno mRNA (sa-mRNA) cepivo za preprečevanje COVID-19. Arcturus in CSL pričakujeta odločitev o odobritvi Evropske komisije v letu 2024. Japonsko MHLW je odobrilo ARCT-154 v decembru 2023.
Cepivo ARCT-154 temelji na venezuelskem enočetnem encefalitis virusu (VEEV) in sestoji iz replikona, v katerem so strukturni proteini VEEV zamenjani z jedrsnimi proteini SARS-CoV-2. Primerjano z prvo generacijo pojačevalnih mRNA cepiv, ARCT-154 prikazuje nehudočasnost glede na izvirni štrajn in povišano imunogenost glede na varianto omikron BA.4/5.
Številna druga saRNA bazirana cepiva so v kliničnih ali predkliničnih poskusih. Ta cepiva ciljujejo patogene, vključno z SARS-CoV-2, gripenim virusom, virusom blate, Zika virusom, Ebola virusom, VEEV, HIV-1 in določenimi mikrobi, ki povzročajo bakterijske okužbe ali parazitske infestacije, ter tudi rak.
Yaohaijev Bio-Pharma eno-točkovni CRDMO rešitev za dolgo kodiranjo RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
