Fragment scFv

Modaliteta

Fragmenti protiteles se uporabljajo kot nadomestki za običajna monoklonska protitelesa (mAbs) v diagnostičnih in terapevtskih aplikacijah, med katerimi so scFv ena najbolj priljubljenih vrst. scFv je mogoče proizvesti v različnih ekspresijskih sistemih in modificirati v veliko različnih formatov Ab. Ker se lahko izražajo v bakterijah (npr. Escherichia coli), so scFv manjši in jih je zato lažje in cenejše izdelati, medtem ko mAb običajno potrebujejo ekspresijski sistem sesalcev. Poleg tega velikost scFvs še vedno nudi prednosti v kliničnih raziskavah, vključno z zmanjšano imunogenostjo pri dajanju in vivo zaradi odsotnosti regije Fc; boljša penetracija v tkiva, kar je uporabno za terapevtske in slikovne aplikacije; in hitro čiščenje krvi, kar je uporabno za aplikacije slikanja.

Celotna mesta za vezavo antigena so vključena v scFvs, kot sta variabilna težka (VH) in spremenljivo lahka (VL) domena Ab. Z uvedbo fleksibilnega peptidnega povezovalca (npr. (GGGGS)3) je strukturna domena VH povezana s strukturno domeno VL. Alternativni monovalentni fragmenti za scFv vključujejo dsFv, ki sestavlja verigi VH in VL, povezani z disulfidnimi vezmi, vstavljenimi v okvirno regijo. dsFv imajo višjo stopnjo stabilnosti in ne agregirajo v primerjavi s scFv.

Slika 1. Zgradba scFv in derivatov

Fragment scFv za terapevtsko uporabo

Po letih odkrivanja in inženiringa so se scFv in fragmenti na osnovi scFv pojavili kot izvedljive terapevtske in diagnostične alternative mAbs za raka, avtoimunske bolezni, vnetja, kronične virusne bolezni itd. Več fragmentov scFv je bilo odobrenih za terapevtsko uporabo, kot je Blinatumomab (Blincyto), moksetumomab pasudotox (Lumoxiti), brolucizumab (Beovu) in tebentafusp (Kimmtrak).

Moksetumomab pasudotoks

Moksetumomab pasudotoks (Lumoxiti) je citotoksin, ki cilja na CD22. Sestavljen je iz rekombinantne variabilne domene mišjega imunoglobulina, spojene z okrnjenim eksotoksinom Pseudomonas, PE38, ki zavira sintezo beljakovin. Moksetumomab pasudotoks ima molekulsko maso približno 63 kDa in je proizveden s tehnologijo rekombinantne DNA v E. coli. Razvil ga je Medimmune (oddelek za raziskave in razvoj AstraZenece) in odobren za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivno ali neodzivno dlakavocelično levkemijo (HCL).

brolucizumab

Brolucizumab je razvil Novartis za zdravljenje bolnikov z eksudativno (mokro) starostno degeneracijo makule (AMD), diabetičnim makularnim edemom in makularnim edemom, ki je posledica okluzije retinalne vene. Brolucizumab je E. coli-proizvedeni fragment humaniziranega scFv protitelesa, ki cilja na humani vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF) z molekulsko maso okoli 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Tebentafusp (Kimmtrak) je kot bispecifični peptid gp100-HLA-usmerjen T-celični receptor T-celice CD3 indiciran za zdravljenje HLA-A*02:01-pozitivnih odraslih bolnikov z neoperabilnim ali metastatskim uvealnim melanomom. Tebentafusp je razvil Immunocore in ga proizvaja v E. coli celice z molekulsko maso 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za fragmente protiteles

Cevovodi fragmentov scFv

Splošno ime	Blagovna znamka/alternativno ime	ciljna	Izrazni sistem	Indikacije	Proizvajalec	Faza raziskav in razvoja
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	celica CHO	Akutna limfoblastna levkemija (ALL), limfom	Amgen, BeiGene	Odobritev
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Makularna degeneracija	Novartis	Odobritev
Moksetumomab pasudotoks	Lumoksiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Dlakastocelična levkemija	AstraZeneca, prirojena	Odobritev
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, 100 gp	CD3, 100 gp	E. coli	Neoperabilni ali metastatski uvealni melanom	Imunocore	Odobritev
Likaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Čaka na posodobitev	kseroftalmija, anteriorni uveitis	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Faza II
SAR-443726	nanotelesa proti IL13/OX40L (Sanofi)	IL13R, OX40L	Čaka na posodobitev	Genetske bolezni in malformacije Kožne in mišično-skeletne bolezni	Sanofi	Faza I
Deoksimab	3E10, PAT-DX1	DNA	Čaka na posodobitev	Rak trebušne slinavke, sistemski lupus eritematozus	Patrys Ltd.	Faza I
VTx 002	Čaka na posodobitev	TDP43	Čaka na posodobitev	Amiotrofična lateralna skleroza	VectorY BV	Predklinično
VH-7Vk9	TDP-43, ki cilja na enoverižno protitelo, VH-7Vk9	TDP43	Čaka na posodobitev	Frontotemporalna demenca	ImStar Therapeutics, Inc.	Predklinično
scFv-h3D6	derivat bapineuzumaba, scFv-h3D6	APP	Čaka na posodobitev	Alzheimerjeva bolezen	Universitat Autonoma de Barcelona	Predklinično
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNK, HSP70	Čaka na posodobitev	Ishemična kap	Rubicon	Predklinično
SMET-D1	Čaka na posodobitev	Čaka na posodobitev	Čaka na posodobitev	Artritis, ekcem, psoriaza	CentryMed	Predklinično
PMC-401s	Anti-ANG2 antagonistični popolnoma humani ScFv, PMC-401	Ang2	Čaka na posodobitev	Diabetična retinopatija, makularna degeneracija	PharmAbcine Inc.	Predklinično
T-1649	Čaka na posodobitev	TNF-α	Čaka na posodobitev	luskavica	Teraclon	Predklinično
IMX-120	Nanodelci, ki vsebujejo protitelesa GLUT-1 scFv	GLUT1	Čaka na posodobitev	Ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen, osteoartritis	Immix Biopharma, Inc.	Predklinično
CGX-208	anti-zvit alfa-sinuklein scFv	α-sinuklein	Čaka na posodobitev	Parkinsonova bolezen	Cognyxx Pharmaceuticals	Predklinično
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Čaka na posodobitev	Ploščatocelični karcinom glave in vratu, multipli mielom	GT Biopharma	Predklinično
scFv-235	enoverižni variabilni fragment protitelesa, scFv-235	ROSA	Čaka na posodobitev	Alzheimerjeva bolezen	Fundacija Lundbeck	Predklinično
TA-101	rekombinantni fragment protitelesa z eno domeno, TA-101	TNF-α	Čaka na posodobitev	Revmatoidni artritis	TechnoPhage	Predklinično
DNX-214	Čaka na posodobitev	Čaka na posodobitev	Čaka na posodobitev	Mokra starostna degeneracija makule	DNX	Predklinično
NI-205	Čaka na posodobitev	TDP43	Čaka na posodobitev	Frontotemporalna demenca	Biogen, Neurimmune	Predklinično
ARA-8	Čaka na posodobitev	Čaka na posodobitev	Čaka na posodobitev	Vnetje		Predklinično
P-1000	Čaka na posodobitev	Čaka na posodobitev	Čaka na posodobitev	rak	Nemški center za raziskave raka	Predklinično
MRT-201	sintetično protitelo granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Čaka na posodobitev	rak	Clayton, Mirata	Predklinično
MRT-101	Granzyme B/fuzijski protein protitelesa, GrB-Fc-IT4	TIPAK	Čaka na posodobitev	rak	Clayton, Mirata	Predklinično

Sklic:

[1] Weisser NE, Hall JC. Uporaba enoverižnih variabilnih fragmentov protiteles v terapevtiki in diagnostiki. Biotechnol Adv. 2009 julij-avgust;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Vse kategorije

Fragment scFv Slovenija

Modaliteta

Fragment scFv

Fragment scFv za terapevtsko uporabo

Moksetumomab pasudotoks

brolucizumab

Tebentafusp (Kimmtrak)

Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za fragmente protiteles

Cevovodi fragmentov scFv

Sklic:

MIKROBIALNI CDMO

Hitre povezave

KONTAKTIRAJTE NAS

Priti v stik