S široko uporabo mRNA cepiv proti COVID-19 v velikih populacijah je bila potrjena varnost mRNA cepiv. mRNA ima sposobnost izražanja katerega koli proteina, kar ponuja možne rešitve za različne neizpolnjene klinične potrebe.
Yaohai Bio-Pharma ponuja celovito rešitev za raziskave in razvoj mRNA ter proizvodnjo GMP, podprto z robustno raziskovalno platformo in skladnim sistemom GMP. Naše storitve so prilagojene edinstvenim zahtevam naših strank, saj jim ponujamo visokokakovostne zdravilne učinkovine mRNA in končne izdelke LNP-mRNA v količinah od miligrama do grama, kot tudi podrobna poročila o razvoju in proizvodnji ter poročila o testiranju.
Od našega partnerja, NanoStar Pharmaceuticals, smo pridobili dovoljenje za patentno tehnologijo LNP, s čimer smo se izognili morebitnim patentnim sporom v prihodnosti.
mRNA/LNP rešitev Yaohai Bio-Pharma na enem mestu
Rezultat
| Razred |
Rezultat |
Tehnični podatki |
Aplikacije |
| ne-GMP |
Zdravilna snov, mRNA |
0.1~10 mg (mRNA) |
Predklinične raziskave, kot je transfekcija celic, razvoj analitične metode, študije pred stabilnostjo, razvoj formulacije |
| Zdravilo, LNP-mRNA |
| GMP, sterilnost |
Zdravilna snov, mRNA |
10 mg~70 g |
Novo zdravilo v raziskavi (IND), avtorizacija kliničnega preskušanja (CTA), dobava kliničnega preskušanja, vloga za biološko licenco (BLA), komercialna dobava |
| Zdravilo, LNP-mRNA |
5000 vial ali napolnjenih injekcijskih brizg/vložkov |
Storitev Yaohai mRNA CRDMO, ki pokriva celoten življenjski cikel mRNA
Funkcije platforme
Platforma plazmidne DNA
- Več 7L fermentacijskih sistemov, brez živali v celotnem procesu
- Jasna sledljivost plazmidov in gostiteljskih bakterij, brez ovir pri deklaraciji
- Izkoristek plazmida, ki vsebuje poli A, presega 500 mg/L
- Stopnja izgube poli A manj kot 5 bp
- delež superzvitih plazmidov večji od 90 %; stopnja okrevanja nad 55 %
- učinkovitost linearizacije več kot 99 %; linearizirana stopnja izkoristka plazmida 90 %
Zdravilna snov Platforma mRNA
- Več 1L reaktorjev (GMP)
- Visoko transkripcijsko razmerje 1:120 omogoča razširljiv postopek IVT
- integriteta mRNA več kot 98 %
- Stabilen postopek omejevanja s stopnjo omejevanja nad 95 %
- Transkripcijske predloge z A-repi, ki zagotavljajo enakomerno porazdelitev poli A repov.
Platforma za inkapsulacijo LNP
- Patentna tehnologija LNP, ki so jo odobrili naši partnerji, da se našim strankam izognemo patentnim sporom.
(Naši partnerji)
- Uporablja zelo vsestranski postopek mikrofluidne inkapsulacije, ki dosega več kot 95-odstotno učinkovitost inkapsulacije.
- Velikost delcev LNP je znotraj 80-100 nm, z nizkim indeksom polidisperznosti (PDI) 0.05, kar kaže na enakomerno porazdelitev velikosti delcev.
- Delci LNP imajo šibek naboj z Zeta potencialom približno -2.18 mV.
| Predmet za testiranje |
Metoda preskušanja |
Rezultat testiranja |
| Učinkovitost enkapsulacije |
Ribogreen |
92.7% |
| Velikost delca |
Malvern |
92.07 nm |
| PDI |
Malvern |
0.05 |
| Zeta |
Malvern |
-2.18 mV |
Platforma za razvoj metod
Ponujamo celovito platformo za razvoj metod za analizo krožnih in lineariziranih plazmidov, surovin mRNA in končnih izdelkov LNP-mRNA. Naša analiza zajema različne parametre, kot so celovitost, čistost, učinkovitost zapiranja, porazdelitev poli A, učinkovitost inkapsulacije, velikost delcev, komponente LNP in različni procesni ostanki (HCP, HCD, HCR, dsRNA, antibiotiki, DNase I, T7 RNA polimeraza, encim za zapiranje vakcinije, 2-O metiltransferaza itd.).
Delne metode so predstavljene na naslednji način:
Odkrivanje celovitosti mRNA (kapilarna elektroforeza)
Razvili smo optimalne pogoje ločevanja za natančno ločevanje molekul mRNA različnih dolžin.
Odkrivanje učinkovitosti omejevanja mRNA (LC-MS）
Razvili smo primerne pogoje za 5'-končno cepitev in ločevanje 5'-končnih oligonukleotidov, kar omogoča natančno ločevanje zaprtih in nepokritih fragmentov.
Odkrivanje primerne porazdelitve repa mRNA PolyA（LC-MS）
Razvili smo ustrezne pogoje za cepitev 3' koncev in ločevanje 3' končnih oligonukleotidov, ki omogočajo natančno detekcijo porazdelitve poliA repov.
Zaznavanje komponent in vsebine LNP (HPLC-CAD)
Vzpostavili smo primerno kromatografsko metodo, ki doseže osnovno ločitev štirih komponent LNP. Ta metoda dokazuje odlično ponovljivost.
Preostala koncentracija kanamicina（ELISA）
Na podlagi komercialnega testnega kompleta smo dobili ustrezno umeritveno krivuljo (R2 = 1.000) in dosegli stopnjo izkoristka 104.8 %.
Preostala koncentracija dsRNA
Na podlagi komercialnega testnega kompleta smo pridobili ustrezno umeritveno krivuljo (R2 = 0.999) in dosegli stopnjo izkoristka 105.5 %.
Preostala T7 RNA polimeraza (Elisa)
Na podlagi komercialnega testnega kompleta smo pridobili ustrezno umeritveno krivuljo (R2 = 1.000) in dosegli stopnjo izkoristka 107.9 %.
Encim za zapiranje ostankov virusa vakcinije (ELISA)
Na podlagi komercialnega testnega kompleta smo pridobili ustrezno umeritveno krivuljo (R2 = 1.000) in dosegli stopnjo izkoristka 92 %.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
