Parkin, beljak z 465 aminokislinimi ostanki E3 ubiquitin ligaze, je beljak, ki ga kodira gen PARK2 pri človeških. Parkin opravlja pomembne vloge pri ubiquitiniranju, procesu, v katerem se molekula kovalentno poveže s ubiquitinom (Ub) in jo nameni proteasom ali lisosomu za degradacijo. Parkin ima dve RING strukturni domene in med-RING (IBR) regijo. RING1 sestavlja vezovno mesto za E2 Ub-vezovno enzimo, medtem ko RING2 vsebuje katalitični cisteinski ostatak (Cys431), ki različne Ub od E2 in ga prehitro poveže k E3 skozi tiosterov veznik.
Parkin tudi inhibira mitohondrijsko odvisno in neodvisno apoptosis, s tem pa povečuje preživetje celic. Mutacije v genu Parkin so znane tudi za prispevanje k družinski obliki bolezni Parkinsona, imenovani autosomalno resesivna mladinska boleznica Parkinsona (AR-JP). V dodatku je bilo poročano, da je Parkin ključen za mitoz (autofagija mitohondrijev).
Parkin in bolezen Parkinsona (PD)
PARK2 je gen Parkin, v katerem se mutacije v proteINU Parkin lahko povzročijo obliko autosomalno resesivnega mladinskega parkinsonizma. Ta oblika genetske mutacije se meni, da je ena izmed najpogostejših genetskih vzrokov zgodnjega parkinsonizma. Pri človeških, 50 % dedovanih oblik bolezni Parkinsona (PD) in 15 % spontanih mladinskih oblik bolezni Parkinsona (PD) sta povezani s gubitvenimi mutacijami v genu PARK2 za Parkin.
Rekombinantni Parkin je bil poročan kot inhibitor simptomov, povezanih z boleznjo Parkinsona; Cellivery je razvil rekombinantni proteин, ki prehaja skozi celice Parkin (ICP-Parkin). Glede na nekaj prekliničnih študij integrira ICP-Parkin Parkin v poškodovane dopaminerne celice. S tem lahko proteин Parkin (ICP-Parkin) spremeni tečaj bolezni in vpliva na motorne simptome.
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za Parkin
Parkin poti
Splošno ime
|
Znamka /
Alternativno ime
|
Prikazani nameni
|
Proizvajalec
|
Najnovejša stopnja
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Bolezen Parkinsona, bolezen Alzheimerja
|
Cellivery, Ildong
|
Predklinična faza
|
Terapija z genom PRKN
|
Terapija s vektorjem AAV
|
Bolezen Parkinsona
|
Passage Bio
|
Predklinična faza
|