Izolirani iz strupa morskega stožca, rodu Conus, Conotoxins (CTX) ali imenovani Conopeptide, je skupina nevrotoksičnih peptidov. Peptidi konotoksina obsegajo 10-30 aminokislinskih ostankov, običajno z eno ali več disulfidnimi vezmi.
Znanih je pet konotoksinov, katerih aktivnosti so bile določene: α(alfa)-, δ(delta)-, κ(kapa)-, μ(mu)- in ω(omega)- vrste. Vsaka od petih kategorij konotoksinov cilja na edinstven cilj:
α-konotoksin zavira nikotinske acetilholinske receptorje v živcih in mišicah.
δ-konotoksin zavira hitro inaktivacijo napetostno odvisnih natrijevih kanalčkov.
κ-konotoksin zavira kalijeve kanale.
μ-konotoksin zavira napetostno odvisne natrijeve kanale v mišicah.
ω-konotoksin zavira od napetosti odvisne kalcijeve kanale tipa N.
Uporaba konotoksinov (konopeptidov)
V preteklosti so proučevali konotoksin in z njim povezane ionske kanale, da bi razumeli toksični učinek zastrupitve na človeško telo. V zadnjem času je bila pozornost namenjena uporabi konotoksinov v medicinskih terapijah in kozmetiki.
Konotoksini v medicinskih terapijah
Konotoksini pri obvladovanju bolečine
Prvotno odkriti farmacevtski potencial je bil v primerih nepremostljive bolečine. ω-konotoksin ima analgetični učinek: učinek ω-konotoksina M VII A je 100- do 1000-krat večji od učinka morfija. Trenutno je ameriška uprava za hrano in zdravila odobrila sintetični ω-konotoksin iz C. magus za zdravljenje bolečine pod trgovskim imenom Prialt. Zdravilna učinkovina v Prialtu je ω-konotoksin MVIIA (ali zikonotid), ki je verjetno najbolj znan izmed doslej odkritih konotoksinov.
Konotoksini pri drugih boleznih
Poleg kliničnega razvoja ω-MVIIA so preučevali tudi druge konotoksine za zdravljenje Parkinsonove bolezni, epilepsije, bolezni srca in sladkorne bolezni. Konotoksini imajo potencial za zdravljenje široke skupine bolezni zaradi širokega nabora nevromodulatornih ciljev.
Konotoksini v kozmetiki
Tako kot BTX (botoks) imajo tudi konotoksini miorelaksantne lastnosti in jih je mogoče formulirati kot kremo proti gubam ali injekcijo. Eden takšnih konotoksinov je μ-CIIIC, ki je bil v okviru projekta CONCO, ki ga je financirala Evropska komisija, prvotno ločen od polža stožca, ki lovi ribe, Conus consors. Natrijev kanal skeletnih mišic Nav1.4 in nevronski natrijev kanal Nav1.2 prednostno zavira μ-CIIIC. In zaradi te inhibicije lahko Nav1.4 deluje kot miorelaksant. Sprva je bil μ-CIIIC razvit kot zdravilo za lajšanje bolečin in kot lokalni anestetik, ki se zdaj prodaja pod imenom »XEP™-018« kot aktivna sestavina v kozmetičnem izdelku proti gubam brez recepta.
Kot alternativa kemični sintezi so bile raziskane tehnologije rekombinantne DNK in sintetične biologije za biosintezo konotoksinov (konopeptidov).
Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za rekombinantni konopeptid
Razvijamo rekombinantni konopeptid/konotoksin kot učinkovino ali aktivno farmacevtsko učinkovino (API). Izdelek bo kmalu na trgu.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
