Karakterizacija protiteles težke verige
V treh milijonih let, ki so minili od razdelitve Camelidae iz Novega sveta in Starega sveta, so se iz tradicionalnih imunoglobulinskih lokusov razvila protitelesa samo s težko verigo in nosijo določene strukturne spremembe, ki so se ohranile pri vseh vrstah kamel.
Slika 1. Struktura protiteles samo s težko verigo
Biofizikalne lastnosti nanoprotiteles
Nanoprotitelo (Nb), imenovano tudi protitelo z eno domeno (sdAb) ali spremenljivka težke verige (VHH), pridobljeno iz protiteles težke verige kamel, je najmanjši znani nativni funkcionalni fragment, specifičen za vezavo antigena, z molekulsko maso le ~ 15 kDa. Nbs so zelo stabilni, trpežni in topni. Poleg tega lahko Nbs zaradi svoje majhnosti vežejo epitope, ki jih protitelesa polne velikosti ne morejo doseči in prehajajo skozi ozke votline.
Z ohranjeno disulfidno vezjo med Cys23 in Cys94 imajo VHH normalno gubo IgV z devetimi verigami β. Tri hipervariabilne zanke, ki jih povezujejo štirje ohranjeni okvirni deli, sestavljajo domeno V, tako kot pri običajnih IgG.
Slika 2. Značilnost zaporedja enodomenskega protitelesa (sdAb)
Uporaba nanoprotiteles
Obstaja več enodomenskih protiteles (sdAb) ali imenovanih spremenljivka težke verige (VHH), odobrenih ali v kliničnih in predkliničnih raziskavah, npr. Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH in Anti-EGFR VHH za naslednje uporabe:
Diagnoza
- Format imunskega testa Nanobody: Imunski testi z bočnim tokom in diagnostični testi ELISA
- Biosenzorji: takojšnji rezultati
- Diagnostično slikanje in vivo
Terapevtika
- Nanotelesa proti raku
- Nanotelesa proti avtoimunskim boleznim
- Nanotelesa proti nalezljivim boleznim
- Nanotelesa proti toksinom in strupom
Yaohai Bio-Pharma ponuja vsestransko rešitev CDMO za nano protitelesa
Sklic:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Naravno prisotna protitelesa brez lahkih verig. Narava. 1993, 3. junij; 363 (6428): 446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Izkoriščanje edinstvenih lastnosti nanoteles. Annu Rev Immunol. 2018 26. april;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanotelesa: naravna protitelesa z eno domeno. Annu Rev Biochem. 2013; 82: 775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et al. Nanotelesa: pregled generiranja, diagnostike in terapije. Int J Mol Sci. 2023, 22. marec; 24 (6): 5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
