Prvi receptor za tirozin kinazo, receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR ali HER1), je bil povezan z rastjo celic in človeškimi tumorji. Za zaviranje rasti tumorja in apoptoze je bilo odobrenih več protiteles z majhnimi molekulami in IgG, usmerjenih proti EGFR.
Protitelo z enojno domeno (SdAb) ali spremenljivka težke verige (VHH), skrajšano znano kot nanotelo, ima več edinstvenih značilnosti v primerjavi z običajnimi protitelesi, vključno z nizko molekulsko maso, visoko topnostjo, visoko stabilnostjo in visoko afiniteto. Do danes je bilo razvitih več nanoteles, vključno z αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, ki ciljajo na zunajcelično domeno EGFR.
Dvovalentno nanotelo proti EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, se lahko veže na albumin in izboljša stabilnost, privzem tumorja in biodistribucijo. Rezultati ovrednotenja afinitete, zaviranja rasti tumorskih celic in fosforilacijskih poti so pokazali, da ima vrstni red sestavljanja nanoteles pomembno vlogo pri načrtovanju bivalentnih nanoteles. Vendar pa so označena monovalentna nanotelesa, kot so 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 in D10, trenutno v predkliničnih študijah in razvita kot orodja za slikanje.
Eden glavnih izzivov za radiofarmacevtsko uporabo VHH je njegov visok privzem v ledvicah. Ledvično reabsorpcijo radiofarmacevtskih izdelkov na osnovi peptidov je mogoče zmanjšati z več strategijami, vključno s fizikalno-kemijskimi inženirskimi značilnostmi sledilnika (tj. glikozilacija ali PEGilacija), povečanjem negativnih nabojev dela, uvedbo encimsko cepljivega povezovalca s čopičem med nanotelesce in radionuklidni nosilec kot tudi vbrizgavanje kationskih aminokislin (tj. lizina, arginina) in/ali ekspanderjev plazme na osnovi želatine (tj. gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH v razvoju
|
Anti-EGFR VHH
|
Izrazni sistem
|
Radioaktivno označevanje
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, glivična
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Naključno
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Premešaj, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Čaka na posodobitev
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Sklic:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR in anti-EGFR nanotelesa: pregled in posodobitev. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
