Prvi receptor tireninske kinaze, receptor epidermalnega rastnega faktorja (EGFR ali HER1), je bil povezan z ćeličnim rastom in človeškimi tumorji. Več maleh molekul in IgG antitela, usmerjena v EGFR, je bilo odobrenih za onesnaževanje rasti tumora in apoptosis.
Enodomensko antitelo (SdAb) ali variabilni del težke verige (VHH), kratica nanotelo, ima več edinstvenih lastnosti v primerjavi s konvencionalnimi antiteloma, vključno z nizko molekularno težo, visoko raztopljivostjo, visoko stabilnostjo in visoko adhezijo. Do danes so bile razvite več nanotel, vključno z αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, ki ciljajo na ekstracelularni domen EGFR.
Dvoumerni anti-EGFR nanotelo, αEGFR-αEGFR-Alb, se lahko vezne na albumin in izboljša stabilnost, vstop v tumor in biološko porazdelitev. Rezultati ocene priključnosti, inhibicije rasti tumornih celic ter fosforilacijskih poti so pokazali, da igra vrstni red sestavljanja nanotele pomembno vlogo pri oblikovanju dvoumernih nanotele. Vendar pa so trenutno v prekliničnih študijah in razvijajo se kot sredstva za slikanje označena enoumerna nanotela, kot so 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 in D10.
Ena od glavnih izzivov pri uporabi radiofarmacevtskih sredstev VHH je njegova visoka vstopna moč v blede. Reabsorpcijo peptidnih radiofarmacevtskih sredstev v bubnjakih se da zmanjšati z več strategijami, vključno s spreminjanjem fizikalno-kemijskih lastnosti sledilca (npr. glikozacijacija ali PEGizacija), povečevanjem negativnih nabojev snovi, vpeljavo povezave, ki jo lahko razgrnejo enzimi meje češlje (med nanotelo in nosilcem radioizotopa), ter injiciranjem kationskih aminokiselin (npr. lisina, arginina) in/ali gelatin baziranih plazmenskih širiteljev (npr. gelofuzin).
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za VHH/sdAb
V razvoju Anti-EGFR VHH
|
Anti-EGFR VHH
|
Izrazni sistem
|
Radiolabel
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, gljive
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Premešanje, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Čaka na posodobitev
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Sklic:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR in anti-EGFR nanotijeli: pregled in posodobitev. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
