Kot hormon z 33 aminokislino je GLP-2 peptid, zakodiran na carboxi-terminalni del sekvence GLP-1 v predhodniku gene. Od časa, ko je bil GLP-2 prvotno poročan kot stimulator črepnega rasti, je bilo veliko zanimanja za njegove potencialne terapevtske uporabe pri zdravljenju bolezni, kot je kratica črepnega sindrom (SBS), v katerem pride do izgube velikega dela črepe zaradi črepne resekcije.
Analogi GLP-2 za terapevtsko uporabo
Vendar pa zahteva kratka polovica domačega GLP-2 neprestano infuzijo, kar omejuje njihovo uporabo kot terapevtske sredstve. Da se reši ta problem, so bile razvite nove oblike GLP-2, od katerih je ena že na trgu (teduglutid), drugi pa (apraglutid in glepaglutid) v zadnjem stadiumu kliničnega razvoja.
Slika. Zaporedje GLP-2 in analogov GLP-2 (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
Teduglutide
Dejavnik teduglutida je [gly2]-hGLP-2, rekombinantni GLP-2R agonist, ki se temelji na 33-amino kislini naravni hormon. Teduglutid so razvili v Shire (sedaj pridružena Takeda) in ga je odobrili za zdravljenje kratkeščinskega sindroma (SBS) pod trgovinskimi imeni Gattex (ZDA, FDA) in Revestive (Evropa, EMA). Peptid je zasnovan s posamično mutacijo amino kisline na N-koncu (zamenjava glicina na mestu 2 z alaninom), kar ga čini manj občutljivim na razgradnjo s strani DPP-4 in podaljuje polovico do okoli 2 ur.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), s zaporedjem [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, je zelo močno delovanje GLP-2 selektivni peptid s 39 aminokislinami. Glepaglutide je razvil Zealand Pharma z različnimi strategijami načrtovanja peptidov. Te strategije vključujejo i) dodatek šestih lizinskih oseb na C-koncu, ki spreminjajo nabojno stanje in tako vplivajo na razrešljivost in fizikalno-kemijske lastnosti; ii) četiri osebe so zamenjane z alaninami v regiji, ki povezuje sedem transmembranskih vezjav s vezjavskimi osebmi izvirnega strukturnega domena; iii) N-končna regija je spremenjena in optimizirana z petimi spremembami za izboljšanje farmakokinetičnih in močanostnih lastnosti.
Apraglutide
Apraglutide (s kodo FE 203799) je bil prvotno odkrit od strani Ferring Pharmaceuticals. Aminokislina izvorne GLP-2 peptidne sekvence je bila zamenjana ali spremenjena na pozicijah 2, 10, 11, 16 in C-končnici, da bi nastala apraglutide s sekvenco ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2). Podrobneje, GLP-2 pozicije 2 in 10 sta bili zamenjani z glicino in norleucino; pozicija 11 je hidrofobno zamenjana z D-fenilalaninom; pozicija 16 z leucinom in končno C-končna amidacijska sprememba.
Elsiglutide
Sekvenca GLP-2 peptidskega analogona Elsiglutide (ZP1846) je [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Povezana je z drugim GLP-2 spojinami, ki jo razvija Zeeland Pharma. Elsiglutide se razvija za zdravljenje diarhee, ki jo povzroči kemoterapija.
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za GLP-2
Poti analogov GLP-2
|
Splošno ime
|
Znamka/alternativno ime
|
Izrazni sistem
|
Prikazani nameni
|
Proizvajalec
|
Najnovejša stopnja
|
|
Teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Kratkičrni sindrom (SBS), malabsorpcijski sindrom
|
Shire, Takeda
|
Odobreno
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, dolgoročno delovanje, 39AA
|
Čaka na posodobitev
|
vrtnica, kratička čreščeva sindroma, bolezen živčnikov
|
Zealand Pharma
|
Predloži za odobritev, faza III
|
|
HM-15912
|
Fc-povezana beljakavina, kemijska konjugacija
|
Čaka na posodobitev
|
Kratička čreščeva sindroma (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
Faza II
|
|
SHP-681
|
Fc fusionski protein, GLP-2 Analog-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681
|
Čaka na posodobitev
|
Kratička čreščeva sindroma (SBS)
|
Shire, Takeda
|
Faza I
|
|
Teduglutid rekombinantni
|
Ted, PJ009
|
Čaka na posodobitev
|
Kratička čreščeva sindroma (SBS)
|
Chongqing Paijin Biotechnology
|
Faza I
|
|
GX-G8
|
Dolgotrajno delovanje GLP-2, Genexine
|
Čaka na posodobitev
|
Kratička čreščeva sindroma (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
Faza I
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
sintetični peptidi
|
Kratička čreščeva sindroma (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Faza III
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
sintetični peptidi
|
Prehajni, Kratica črtnega sindrom (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
Faza II
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
sintetični peptidi
|
diarhea
|
Zealand Pharma A/S
|
Faza II
|
|
GLP-2
|
Čaka na posodobitev
|
sintetični peptidi
|
Kratica črtnega sindroma (SBS), Škratna neuspeha
|
Alberta Health Services
|
Faza II
|
|
Dolgodejno GLP-2
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
Kratička čreščeva sindroma (SBS)
|
OPKO Biologics (danes Prolor Biotech),
|
Predklinična faza
|
|
Oralno GLP-2
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
Bolezni živčarne
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Predklinična faza
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, kemski spoj, dolgodejna oblika GLP-2 agonista, NB-1002
|
E. coli
|
Kratička čreščeva sindroma (SBS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Predklinična faza
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Čaka na posodobitev
|
Kratička čreščeva sindroma (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Predklinična faza
|
|
Analogi GLP-2
|
Oralni analogi GLP2
|
Čaka na posodobitev
|
Bolezni živčarne
|
Entera Bio
|
Predklinična faza
|
Sklic:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 Feb 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
