Terapevtska uporaba IgA proteaze
Kot osnovna glomerulonefritisa je nefropatija imunoglobulina A (IgA) povzročena zbiranjem klopčastih struktur antitela (poli-IgA kompleksi). Nefropatija IgA (IgAN) ima spremenljiv tečaj kliničnega napredka z visokim tveganjem za nekazeno porazu. Kljub temu, da ne obstaja posebna strategija upravljanja, se preiskuje enzimatsko odstranjevanje skupajoče IgA za zdravljenje hitro napredne nefropatije IgA. Recombinantne IgA proteaze iz bakterij, ki imajo substractno specifičnost za človeške IgA, so v fazi predkliničnih raziskav.
AK183 (danes še PKU308) je IgA proteaza iz Clostridium ramosum, ki jo je prvič odkrila Univerza v Pekingu. IgA proteaza se tudi imenuje IgA razgradnja enzim. Fusionski protein Fc-AK183 je bil poročan kot učinkovit za uničenje IgA in odstranitev patoloških nagromaditev iz bubnjaka miške. IgA-razgradujoči enzimi so obetevalni terapevtski kandidati za IgA nefropatijo.
Opomba: fusionski protein Fc-AK183, izražen v HEK293, ne more hidrolizirati IgA. Medtem ko rekombinantni Fc-AK183, proizveden v Escherichia coli (E. coli) lahko izogne temu problemu.
IGAN Biosciences razvija rekombinantno Haemophilus influenzae IgA proteazo za zdravljenje IgA nefropatije. Rekombinantna oblika IgA proteaze se izraža v E. coli. V predhodnih študijih so raziskovalci odkrili, da je rekombinantna IgA proteaza uspešno počistila IgA komplekse v bubnjaku.
Yaohai Bio-Pharma ponuja eno-točkovno rešitev CDMO za IgA proteazo
Poti IgA proteaza
|
Splošno ime
|
Znamka / Alternativno ime
|
Izrazni sistem
|
Prikazani nameni
|
Proizvajalec
|
Faza raziskav in razvoja
|
|
IgA proteaza, rekombinantna
|
Haemophilus influenzae izpeljani IgA proteaza
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Predklinična faza
|
|
Fuzijski IgA proteazni protein
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum izvedena IgA proteaza
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Univerza v Pekingu
|
Predklinična faza
|
Sklic:
[1] Carney EF. Recombinantna fuzijska beljakina odstrani IgA nagomilave. Nat Rev Nephrol. 2022 Maj;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Himerična fuzija med Clostridium Ramosum IgA proteazo in IgG Fc omogoča dolgotrajno odstranjevanje IgA nagomilav v mišinskih modelih IgA nefropatije. J Am Soc Nephrol. 2022 Maj;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
