Kaplacizumab (Cablivi) je humanizirano nanoprotitelo, usmerjeno na von Willebrandov faktor (vWF), znano tudi kot enodomeno protitelo (SdAb) ali spremenljivka težke verige (VHH). Kaplacizumab je skrbno razvil Ablynx (hčerinska družba Sanofija) in ga odobril za zdravljenje bolnikov s pridobljeno trombotično trombocitopenično purpuro (aTTP), neobičajno motnjo, za katero je značilno nenormalno strjevanje krvi v majhnih krvnih žilah. Kaplacizumab cilja na domeno A1 vWF, blokira njegovo interakcijo s trombocitnim receptorjem GpIb-IX-V in preprečuje nastajanje s trombociti bogatih trombov.
Kaplacizumab, dvovalentno nanotelo, je sestavljeno iz dveh homolognih humaniziranih enot, povezanih s tri-alaninskim povezovalnikom. Izraža se v Escherichia coli (E. coli) s tehnologijo rekombinantne DNA, kar ima za posledico približno molekulsko maso 28 kDa.
Kaplacizumab je prvo odobreno zdravilo, usmerjeno proti vWF in zdravljenju pridobljene trombotične trombocitopenične purpure (aTTP). Odlikuje ga tudi to, da je prvo odobreno protitelo z eno domeno, kar pomeni pomemben mejnik v majhnih bioloških zdravilih.
Ključni mejniki kaplacizumaba
Kaplacizumab je prvotno odkril Ablynx, biotehnološko podjetje, ustanovljeno leta 2001, specializirano za razvoj in komercializacijo »nanoteles« pri lamah in drugih kamelah. S strateško potezo je Sanofi januarja 2018 dokončal nakup Ablynxa za 3.8 milijarde evrov in zmagal nad konkurentom Novo Nordisk, ki je predstavil več ponudb za podjetje.
Učinkovitost in varnost kaplacizumaba sta bili ovrednoteni s pozitivnimi končnimi točkami pri bolnikih s pridobljeno trombotično trombocitopenično purpuro (aTTP) med preskušanjem faze 2 TITAN in kasnejšo fazo 3 preskušanjem HERCULES.
Leta 2018 je Evropska agencija za zdravila (EMA) izdala prvo odobritev za kaplacizumab v kombinaciji z izmenjavo plazme in imunosupresijo za zdravljenje odraslih, ki imajo epizodo aTTP.
Februarja 2019 je temu regulativnemu mejniku sledila odobritev ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA), ki je potrdila Sanofijev kaplacizumab za zdravljenje aTTP.
Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za VHH/sdAb
Cevovod proti vWF VHH
|
Splošno ime
|
Blagovna znamka/alternativno ime
|
Izrazni sistem
|
Indikacije
|
Proizvajalec
|
Faza raziskav in razvoja
|
|
Kaplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Pridobljena trombotična trombocitopenična purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Odobritev
|
Sklic:
[1] Duggan S. Kaplacizumab: Prva globalna odobritev. Droge. Oktober 2018;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Odobritev nanoteles daje zagon protitelesom domene. Nat Rev Drug Discov. 2019 julij;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
