Terapevtsko uporaba carboxypeptidaze G2 (CPG2)
Zdravila in toksine, kot je metotreksat (MTX), se lahko zbirajo v telesu zaradi zmanjšane absorpcije ali reinske eliminacije. MTX je dokazal biti učinkovit pri upravljanju s številnimi boleznimi, vključno s revmatoidnim artritisom, psoriasiso in rakom. Visoke dose MTX pa lahko povzročijo resne stranske učinke, kot so pljučna toksiciteta, nefrotoksiciteta, jaterne toksicitete, krvinske toksicitete in povečano tveganje za okužbe.
Carboxypeptidaza G2 (CPG2) je bila razvitka kot terapevtsko enzim zaradi svoje zmogljivosti pretvarjati MTX v netoksične metabolite. Recombinantni carboxypeptidaz, splošno imenovan glucarpidase in trgovinski oznakovan kot Voraxaze, je bil odobren FDA leta 2012 za zmanjšanje toksičnih koncentracij metotreksata v krvi.
Glucarpidase (Voraxaze) je Pseudomonas sp. štranka RS-16, od koder je izpeljana karboksipeptidaza, in rekombinantna oblika je homodimeričen protein, sestavljen iz 390 aminokislin z molekularno težo 83 kDa. Glucarpidase se proizvaja z uporabo rekombinantne DNA tehnologije v genetsko spremenjenem Escherichia coli (E. coli) . Glikopeptidaza katalizira folate in folatne analoge (vključno z metotreksatom, MTX) na končnih glutaminskih ostankih in hidrolizira metotreksat v neaktive metabolite glutamin, 2,4-diamino-N10-metilpterovna kislina (DAMPA) in 7-hidroksik DAMPA. Ti neaktiveni metaboliti jih odstrani jetra. Glukuronidaza (Voraxaze) jo je razvila BTG International.
Pored tega so bili poročeni tudi konjugacijski proteini CPG2 in antibody fragmenti F(ab')2 ali scFv proti določenim tumornim antigenom ter pripadajoče prodrogove za ciljno dostavo farmacevtskega sredstva v okviru antibiotično usmerjenih enzimskih terapij (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za karboxipeptidaz G2
Pot karboxipeptidaze G2
|
Splošno ime
|
Znamka/alternativno ime
|
Izrazni sistem
|
Prikazani nameni
|
Proizvajalec
|
Najnovejša stopnja
|
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacienti z zakasnjeno eliminacijo metotreksata (MTX) zaradi oškodovane funkcije bubnjaka, Zadruga trdnote
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Odobritev
|
|
Rekombinantna glucarpidaza G2
|
Čaka na posodobitev
|
E. coli
|
Pacienti z zakasnjeno eliminacijo MTX zaradi oškodovane funkcije bubnjaka, Zadruga trdnote
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Faza II/III
|
|
antikoposmerjena enzimska predrugska terapija, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antitelo in konjugacija CPG2
|
Čaka na posodobitev
|
Tumor, rak
|
Cancer Research UK
|
Faza I
|
|
genetsko usmerjena enzim-prepribna terapija, GDEPT
|
adenoviralna metioninaza genska terapija/selenometionin GDEPT
|
Čaka na posodobitev
|
Tumor, rak
|
AntiCancer, Inc.
|
Predklinična faza
|
Sklic:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
