Naraščajoče zanimanje za zaviralce imunskih kontrolnih točk (ICI) vodi pojav, znan kot adaptivna odpornost, pri kateri tumorske celice izražajo ligand 1 programirane smrti (PD-L1), medtem ko druge uravnavajo izražanje PD-L1 kot odgovor na vnetne citokine.
Tradicionalni ICI na osnovi monoklonskih protiteles (mab) se pogosto uporabljajo za zdravljenje in diagnozo raka. Tehnologije miniaturizacije protiteles se razvijajo za izboljšanje učinkovitosti imunoterapije. Razviti so bili zaviralci PD1/PD-L1 na osnovi nanoteles, kot so NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 in sdAb K2. Nanoprotitelo je znano tudi kot enodomeno protitelo (SdAb) ali spremenljivka težke verige (VHH).
Zaradi nizke molekulske mase nanoprotitelesa močno prodrejo v tkiva ter se hitro in specifično vežejo na antigene, medtem ko se nevezana nanotelesa lahko hitro odstranijo z izločanjem skozi ledvice. Kot rezultat, v primerjavi z mAbs, nanotelesa proizvajajo več signalov od tarče do ozadja takoj po dajanju.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Prvo nanotelo proti PD-L1, KN035, odkrije kamelja imunska knjižnica. KN035 se selektivno veže na PD-L1 in prepoveduje interakcijo med PD-L1 in PD-1. Tako kot protitelo proti PD-L1 tudi KN035 učinkovito tekmuje za pet vročih ostankov površine PD-L1.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 je enodomeno protitelo (sdAb) proti PD-L1, razvito za imunsko slikanje. Trenutno poteka klinična študija faze II, študija PELICAN (NCT04992715), v katero bo vključenih 15 bolnikov za merjenje izražanja PD-L1 pri NSCLC (primarni tumor in metastatske lezije) z uporabo SPECT/CT na osnovi 99mTc-NM-01 in primerjajte z diagnostično biopsijo.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian in drugi (Univerza Fudan) so našli drugo protitelo PD1 (Nb97) s fagnim prikazom. Nb97 je bil raziskan v obliki Nb97-Nb97-fuzijskega proteina človeškega serumskega albumina, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Serumski razpolovni čas nanotelesca Nb97 je bil podaljšan s fuzijo humanega serumskega albumina (HSA). Nb97-Nb97-HSA je pokazal močnejši zaviralni učinek v primerjavi s humaniziranim Nb97-Fc (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
Vrije Universiteit Brussel (VUB) je razvil sdAb, specifičen za PD-L1, imenovan K2, ki zavira os PD-1/PD-L1. Lastnost K2 poveča sposobnost dendritičnih celic za aktivacijo T-celic in stimulacijo proizvodnje citokinov. V kombinaciji s terapijo z dendritičnimi celicami je lahko sdAb K2 učinkovitejši od PD-L1 mAb proti rakavim boleznim.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanotelesa se lahko uporabljajo tudi za modulacijo tumorskega mikrookolja kot prenašalci citokinov. V enem primeru lahko funkcionalni fuzijski protein, sestavljen iz PD-L1 specifičnega VHH (B3) in kemokina (CCL21, CC motiv kemokinskega liganda 21), stimulira imunoterapijo s transportom CCL21 v PD-L1-pozitivno okolje, da rekrutira povezane levkocite.
Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za VHH/sdAb
Anti-PD-1/PD-L1 VHH v razvoju
|
Anti-PD-1 VHH
|
Izrazni sistem
|
Stage
|
Klinična preskušanja
|
|
KN035, envafolimab
|
celica HEK293
|
Odobritev
|
Se ne uporablja
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Faza 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
kvas (Pichia pastoris)
|
Predklinično
|
Se ne uporablja
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Predklinično
|
Se ne uporablja
|
|
Fuzijski protein B3-CCL21
|
E. coli
|
Predklinično
|
Se ne uporablja
|
SL
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
