Encimi za proizvodnjo ADC
Konjugat protitelo-zdravilo (ADC) je običajno sestavljen iz monoklonskega protitelesa (mAb), kovalentno povezanega s citotoksičnim zdravilom prek kemičnega povezovalca. ADC je bil zasnovan za premostitev vrzeli med mAb in citotoksičnim zdravilom za izboljšanje sposobnosti specifičnega ciljanja in učinka ubijanja. Nič manj kot petnajst ADC je bilo odobrenih ali so v regulativnem pregledu v različnih državah po vsem svetu.
Na ključne lastnosti kakovosti (razmerje protiteles proti zdravilu) ADC-jev vplivajo metode konjugacije, vključno z naključno sklopitvijo in konjugacijo, specifično za mesto. Konjugacija, specifična za mesto, lahko pomaga zmanjšati heterogenost ADC.
Encimsko posredovana konjugacija glikana, preoblikovanje glikana in glikoinženiring na položaju N297 fragmenta IgG Fc lahko ustvarijo ADC, specifične za mesto. Široko uporabljeni encimi v proizvodnji ADC vključujejo peptid-N-glikozidazo (PNGase F), bakterijsko transglutaminazo (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktozidazo, β1,4-galaktoziltransferazo (Gal T), α2,6- sialiltransferaza (Sial T), endo-N-acetilglukozaminidaza (ENGase), endoglikozidaza S (EndoS) in glikoziltransferaze (GTs).
|
uporaba
|
Encimi
|
funkcija
|
|
Encimsko posredovana glikanska konjugacija
|
Peptid-N-glikozidaza (PNGase F)
|
Cepi amidno vez med prvim saharidom GlcNAc in stransko verigo L Asn297; Sprostite glikane iz protiteles IgG.
|
|
Bakterijska transglutaminaza (BTG)
|
Konjugirajte koristne obremenitve posebej za ustvarjanje ADC-jev.
|
|
Razvrstitev A (SrtA)
|
Katalizira ligacijo proteinov.
|
|
β1,4-galaktozidaza
|
Sprosti vse končne galaktoze in tvori homogeno izoobliko protitelesa G0.
|
|
β1,4-galaktoziltransferaza (Gal-T)
|
Prenesite ostanek sladkorja s kemično reaktivno funkcionalno skupino.
|
|
α2,6-sialiltransferaza (Sial T)
|
Vključite končne ostanke sialne kisline v naravno glikansko strukturo protitelesa.
|
|
Encimsko posredovano preoblikovanje glikana in glikoinženiring
|
Endo-N-acetilglukozaminidaza (ENGase)
|
Hidrolizira β1,4-glikozidno vez med GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glikanov; Odstranite N-povezane glikane na Fc regiji protiteles IgG.
|
|
Endoglikozidaza S (EndoS)
|
|
Glikoziltransferaze (GT)
|
Prenesite N-glikan oksazolin v defukozilirane IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma ponuja vsestransko rešitev CDMO za encime
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
