Enzimi za proizvodnjo ADC
Antikopno-zdravilo (ADC) je običajno sestavljeno iz monoklonalnega antikopa (mAb), kovalentno povezanega z citotoksičnim zdravilom prek kemikalnega poveznika. ADC je bilo zasnovano, da zapolni praznino med mAb in citotoksičnim zdravilom za izboljšanje možnosti specifičnega ciljanja in učinkovitega uničevanja. Vsaj petnajst ADC-jev je bilo odobrenih ali se nahaja v pregledu regulativnih organov v različnih državah po svetu.
Ključne kakovostne lastnosti (razmerje zdravila in antikopa) ADC-jev so vplivene s metodami konjugacije, vključno s naključnim povezovanjem in lokacijsko specifično konjugacijo. Lokacijsko specifična konjugacija lahko pomaga zmanjšati heterogenost ADC-jev.
Enzyme-mediated glykan conjugacija, preoblikovanje glikanov in glikoingeniriranje na poziciji N297 IgG Fc fragmenta lahko ustvari točno usmerjene ADC-je. Pogosto uporabljene enzime pri proizvodnji ADC vključujejo Peptide-N-glikozidazo (PNGase F), bakterijsko transglutaminazo (BTG), Sortazo A (SrtA), β1,4-galaktosidazo, β1,4-galaktosiltranzferazo (Gal T), α2,6-sialiltranzferazo (Sial T), Endo-N-acetilglukosaminidazo (ENGase), Endoglikozidazo S (EndoS) in Glikoziltranzferaze (GTs).
Uporaba
|
Enzimom
|
Funkcija
|
Enzym-sposobljeno vezovanje glikanov
|
Peptid-N-glikozidaza (PNGase F)
|
Sečemo amidsko vezijo med prvim sladkorjem GlcNAc in bočnim verižcem Asn297; Odpusti glikane iz IgG antitela.
|
Bakterijska transglutaminaza (BTG)
|
Spletna vezava nosilcev na določenem mestu za ustvarjanje ADC-jev.
|
Sortaza A (SrtA)
|
Katalizirajte vezovanje proteinov.
|
β1,4-galaktosidaza
|
Odpustite vse končne galaktoze in oblikujte homogeno G0 izoformo antibodies.
|
β1,4-galaktosiltransferaza (Gal-T)
|
Premaknite šećer z kemikalno reaktivno funkcionalno skupino.
|
α2,6-sialiltransferaza (Sial T)
|
Vključite končne sialinske kisline v prirodno glikanovo strukturo antibodyja.
|
Enzimski medijator glikanovega preoblikovanja in glicoingeniringa
|
Endo-N-aceilsuklozosaminidaza (ENGase)
|
Hidroliziraj β1,4-glicosidično vezjo med GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glikanov; Odstrani N-povezane glikane v regiji Fc IgG antibodi.
|
Endoglikozidaza S (EndoS)
|
Glikoziltranzferaze (GTs)
|
Prenesite N-glikan oksazolin na defukosilirane IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za enzime