L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalnost

Terapevtska uporaba L-asparaginaze (L-ASNase)

Zmanjšana raven asparagina (Asn) poveča citotoksičnost proti leukemskim celicam ter izboljša učinke pri pacientih z akutnim limfoblasternim leukemskim boleznim (ALL). Kot enzim, ki je specifičen za razgradnjo asparagina, katalizira L-asparaginaza (L-ASNase) pretvorbo L-asparagina v amonijak in L-asparat, zato je tudi klinično odobrena kot protumorozna terapija za zdravljanje ALL.

Proizvodnja L-asparaginaze z uporabo mikroorganizmov je povzročila velik interes zaradi njenega ekonomskega učinka in prijaznosti okolju. Večkrat so bili odobreni različni izvirni in rekombinantni obliki L-ASNase, vsebine Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) ter Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze kot terapije z nadomestitvijo enzima za BOL.

Izvirna mikrobna L-asparaginaza

Pegaspargasa (Oncaspar)

Pegilirana L-asparaginaza, Pegaspargasa (Oncaspar), lahko katalizira spremembo aminokisline L-asparagina v asparagine kislino in amonijak. Podrobneje je pegaspargasa izvirna L-asparagine amidohidrolaza, ki jo proizvaja endogeno Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginaza je homotetramerski enzim, katerega podenota ima molekulske teža 34,5 kDa.

Asparaginaza (Elspar)

Še ena E. coli -izpeljani L-asparaginaza amidohidrolaza (vrsta EC-2) jo je razvil Merck in jo je FDA odobril s splošnim imenom Asparaginaza in trgovinskim imenom Elspal. Kasneje jo je dovoljenja pridobil Lundbeck.

Calaspargaza Pegol (Asparlas)

Calaspargaza Pegol (Asparlas) je E. coli izpeljana L-asparaginaza, ki jo je spojila polietilen glikol monometanol (mPEG), ki nosi povezovalko succinimidil karbonat (SC).

PEG v Calaspargazi Pegol ima isto velikost kot trenutno na voljo komercialno PEG asparaginaza (Oncaspar), medtem ko Calaspargaza Pegol vsebuje nov ligand z višjo hidrolitično stabilnostjo in višjo biološko aktivnostjo. Pegasparaginaza (Oncaspar) in Calaspargaza Pegol (Asparlas) sta razviti in komercializirani od strane Servier.

Rekombinantna L-asparaginaza

Asparaginaza (Spectrila)

Prva rekombinantna asparaginaza, Asparaginaza (Spectrila), jo je razvil Medac SrL in jo je EMA odobril za prodajo leta 2016. Rekombinantna asparaginaza kot dejavna snov se proizvaja v E. coli in deli isto aminokislinevsko zaporedje in enzimsko dejavnost z naravno E. coli izpeljano asparaginazo.

Asparaginaza erwinia chrysanthemi (ponovno sintetizirana)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Dejavna snov Asparaginaze erwinia chrysanthemi (ponovno sintetizirane)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) se imenuje ponovno sintetizirana L-asparaginaza, homo-tetramerski enzim. Rylaze je ustvarjena s fermentacijo genetsko spremenjenega Pseudomonas fluorescens bakterija. Vodilna vrsta vsebuje gen za kodiranje asparaginaze iz Erwinia chrysanthemi (hrizej). Aminokislinevsko zaporedje ponovno sintetizirane L-asparaginaze je identično zrodni Erwinia chrysanthemi asparaginazi. Razvit po Jazz Pharmaceuticals, je Rylaze dovoljen za upravljanje z pacienti, ki so hiperobčutljivi na asparaginazo, proizvedeno v E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Ponudi Celovito Rešitev CDMO za L-asparaginazo

L-asparaginaza cevična

Splošno ime	Znamka / Alternativno ime	Izrazni sistem	Prikazani nameni	Proizvajalec	Faza raziskav in razvoja
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	domači, odvoden od E. coli	Ostri limfoblasterični leukemija (ALL)	Servier	Odobritev
Pegaspargaza	Asparaginaza makrokol, Oncaspar	domači, odvoden od E. coli	Ostri limfoblasterični leukemija (ALL)	Servier	Odobritev
Asparaginaza	Elspar	domači, odvoden od E. coli	Ostri limfoblasterični leukemija (ALL)	Merck & Co., Inc.	Odobritev
Asparaginaza	Spectrila, Rekombinantna asparaginaza	E. coli	Ostri limfoblasterični leukemija (ALL)	Medac SrL	Odobritev
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginaza	Pseudomonas fluorescens	Ostri limfoblasterični leukemija (ALL), hipersensitivnost na asparaginaso izvorne E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Odobritev
L-asparaginaza	Leunase, KW-020	Čaka na posodobitev	Ostri limfoblasterični leukemija (ALL)	Kyowa Kirin	Odobritev
L-asparaginaza	Biospodobnik L-asparaginaze	Čaka na posodobitev	Ostri limfoblasterični leukemija (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Odobritev
L-asparaginaza	Biospodobnik L-asparaginaze	Čaka na posodobitev	Ostri limfoblasterični leukemija (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Odobritev
L-asparaginaza	Pegaspargaza biosličnik	Čaka na posodobitev	Ostri limfoblasterični leukemija (ALL)	Gennova, Emcure	Odobritev

Vse kategorije

L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalnost