L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modaliteta

Terapevtska uporaba L-asparaginaze (L-ASNaze)

Zmanjšana raven asparagina (Asn) povzroči povečano citotoksičnost proti levkemični celici in izboljša rezultate za bolnike z akutno limfoblastno levkemijo (ALL). Kot encim, specifičen za prebavo asparagina, L-asparaginaza (L-ASNaza) katalizira pretvorbo L-asparagina v amoniak in L-aspartat, zato je klinično odobren kot protitumorski terapevtik za zdravljenje ALL.

Proizvodnja L-asparaginaze z uporabo mikroorganizmov je vzbudila veliko zanimanja zaradi svoje stroškovne učinkovitosti in okolju prijaznosti. Več domačih in rekombinantnih L-ASNaz, vključno s pegaspargazo (Oncaspar), asparaginazo (Elspar), kalaspargazo pegol (Asparlas), asparaginazo (Spectrila) in asparaginazo erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, je bilo odobrenih kot encimsko nadomestno zdravljenje za ALL.

Nativna mikrobna L-asparaginaza

pegaspargaza (oncaspar)

Pegilirana L-asparaginaza, pegaspargaza (Oncaspar), lahko katalizira pretvorbo aminokisline L-asparagina v asparaginsko kislino in amoniak. Pegaspargaza je naravna L-asparagin amidohidrolaza, proizvedena endogeno Escherichia coli (E. coli). L-asparaginaza je homo-tetramerni encim, katerega podenota ima molekulsko maso 34.5 kDa.

Asparaginaza (Elspar)

Še ena E. coliL-asparagin amidohidrolazo (tip EC-2) je razvil Merck in odobrila FDA z generičnim imenom Asparaginase in trgovskim imenom Elspal. Kasneje je bilo licencirano za Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) je E. coli izvedena L-asparaginaza, konjugirana s polietilen glikol monometanolom (mPEG), ki nosi sukcinimidil karbonatni (SC) povezovalec.

PEG v Calaspargase Pegol ima enako velikost kot trenutno komercialno dostopna PEG asparaginaza (Oncaspar), medtem ko Calaspargase Pegol vključuje nov ligand z večjo hidrolitično stabilnostjo in večjo biološko aktivnostjo. Pegaspargase (Oncaspar) in Calaspargase Pegol (Asparlas) razvija in trži Servier.

Rekombinantna L-asparaginaza

Asparaginaza (Spectrila)

Prvo rekombinantno asparaginazo Asparaginase (Spectrila) je razvilo podjetje Medac SrL in je leta 2016 pridobilo dovoljenje za promet pri EMA. Rekombinantna asparaginaza kot učinkovina se proizvaja v E. coli in ima enako aminokislinsko zaporedje in encimsko aktivnost kot naravno E. coli pridobljena asparaginaza.

Asparaginaza erwinia chrysanthemi (rekombinantna)-rywn (Rylaze/Enrylaze)

Zdravilna učinkovina Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/Enrylaze) se imenuje rekombinantna L-asparaginaza, homo-tetramerni encim. Rylaze nastaja s fermentacijo gensko spremenjenega Pseudomonas fluorescen bakterija. Gostiteljski sev vsebuje gen, ki kodira asparaginazo Erwinia chrysanthemi (krizantema). Aminokislinsko zaporedje rekombinantne L-asparaginaze je identično nativni Erwinia chrysanthemi asparaginazo. Zdravilo Rylaze, ki ga je razvilo podjetje Jazz Pharmaceuticals, ima dovoljenje za zdravljenje bolnikov, ki so preobčutljivi za asparaginazo, proizvedeno v E. coli.

Yaohai Bio-Pharma ponuja vsestransko rešitev CDMO za L-asparaginazo

Cevovod L-asparaginaze

Splošno ime	Blagovna znamka/alternativno ime	Izrazni sistem	Indikacije	Proizvajalec	Faza raziskav in razvoja
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativna, pridobljena iz E. coli	Akutna limfoblastna levkemija (VSE)	Servier	Odobritev
Pegaspargaza	Asparaginaza makrogol, Oncaspar	nativna, pridobljena iz E. coli	Akutna limfoblastna levkemija (VSE)	Servier	Odobritev
Asparaginaza	Elspar	nativna, pridobljena iz E. coli	Akutna limfoblastna levkemija (VSE)	Merck & Co., Inc.	Odobritev
Asparaginaza	Spectrila, rekombinantna asparaginaza	E. coli	Akutna limfoblastna levkemija (VSE)	Medac SrL	Odobritev
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, rekombinantna asparaginaza	Pseudomonas fluorescen	Akutna limfoblastna levkemija (ALL), preobčutljivost za asparaginazo, pridobljeno iz E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Odobritev
L-asparaginaza	Leunaza, KW-020	Čaka na posodobitev	Akutna limfoblastna levkemija (VSE)	Kyowa Kirin	Odobritev
L-asparaginaza	Biološko podobno L-asparaginazi	Čaka na posodobitev	Akutna limfoblastna levkemija (VSE)	Laboratorios Bioprofarma	Odobritev
L-asparaginaza	Biološko podobno L-asparaginazi	Čaka na posodobitev	Akutna limfoblastna levkemija (VSE)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Odobritev
L-asparaginaza	Biološko podobno zdravilo pegaspargaza	Čaka na posodobitev	Akutna limfoblastna levkemija (VSE)	Gennova, Emcure	Odobritev

Vse kategorije

L-asparaginaza (L-ASNaza) Slovenija

Modaliteta