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トランス増幅 RNA (taRNA)

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モダリティ

トランス増幅 RNA (taRNA)

増幅不可能な mRNA と同様に、sa-RNA は 5' キャップ、5' UTR、ORF (オープン リーディング フレーム) 領域、3' UTR、および 3' ポリ (A) テールで構成されています。saRNA は、5'UTR の下流にレプリカーゼ コード シーケンスが含まれている点で、増幅不可能な mRNA と大きく異なります。コード シーケンスが 7000 ヌクレオチドを超えるため、ウイルス タンパク質は免疫原性が高く、このようなワクチンの抗原のサイズが制限されます。

TaRNA は、ウイルス配列、nsP、および目的遺伝子 (GOI) が異なる mRNA に関与しながらも一緒に機能する saRNA の一種です。Pirjo Spuul らは、2011 年に初めてトランス複製システムの概念を導入しました。

ウイルスレプリカーゼは nrRNA または saRNA であり、GOI をコードする mRNA はトランスレプリコン (TR-RNA) と呼ばれます。TR-RNA 増幅を行うには、GOI の両側にあるアルファウイルスから保存された配列要素 (5'CSE および 3'CSE) を、GOI の上流にアルファウイルスの SGP を配置します。taRNA の設計では、saRNA の利点を考慮し、その欠点の一部を軽減しています。特に、RNA プラットフォームでエンコードするスタンドアロンレプリカーゼは、GOI の長さの制限を回避し、修飾ヌクレオチドの使用を制限しません。

tRNA 技術のさらなる進歩により、5' UTR にアデニンを多く含む領域を持つ改良型 tRNA が開発されました。アルファウイルスのサブゲノムプロモーターを欠いたこの改良型 tRNA により、RNA が短くなり、ワクチンの投与量が 10 分の XNUMX に減少しますが、in vitro 発現レベルには影響しません。

全体的に、tRNA 技術はまだ初期段階ですが、実用化は有望です。インフルエンザウイルスに対する tRNA ワクチンの前臨床研究が現在進行中です。チクングニアウイルスとロスリバーウイルスに対する二価ワクチンも同様に開発中です。

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