自己増幅RNA（saRNA） - Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

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自己増幅RNA (saRNA)

1994 年に、自己増幅 mRNA (saRNA) の概念がセムリキ森林ウイルス (SFV) の応用で初めて使用されました。また、シンドビスウイルスやベネズエラ馬脳炎ウイルスなど、よく研究されている他のアルファウイルスも、saRNA の生産に応用されています。 saRNA は、非増幅 mRNA と同様に、5' キャップ、5'-UTR、オープンリーディングフレーム (ORF) 領域、3'-UTR、および 3' ポリ (A) テールで構成されます。

しかし、ssRNA は 5'-UTR の下流にあるレプリカーゼの助けを借りて自己複製できるため、非増幅 mRNA とは大きく異なります。アルファウイルスから分泌される 1 つの非構造タンパク質 (nsP2、nsP3、nsP4、および nsP1) があります。 nsP7 は GTase および N2MTase 活性を持ち、nsP0 は RTPase 活性を示し、IVT mRNA をキャップして Cap 2 を形成します。プロテアーゼおよびヘリカーゼとして、nsP3 は nsP 複合体全体のプロセシングも促進します。 nsP4 は、いくつかの宿主細胞タンパク質と相互作用することにより、抗ウイルス応答を阻害する役割を果たします。アルファウイルスで最も保存されているタンパク質は nsPXNUMX で、RNA 依存性 RNA ポリメラーゼ (RdRp) 機能を提供し、元の ITV mRNA のコピー数を増加させます。

このウイルスタンパク質は免疫原性が高く、7,000 塩基対を超えるコード配列を持ち、そのためワクチン中の抗原のサイズが制限されます。

saRNAの応用

ウイルス病原体に対するsaRNAワクチン

2023年154月、アークトゥルス・セラピューティクスとCSLは、EMAが新型コロナウイルス感染症予防のための自己増幅mRNA（sa-mRNA）ワクチンであるARCT-19ワクチンの販売承認申請（MAA）を承認したと発表した。 Arcturus と CSL は、2024 年に欧州委員会による承認決定が下されると予想しています。日本の厚生労働省は 154 年 2023 月に ARCT-XNUMX を承認しました。

ARCT-154 ワクチンはベネズエラ馬脳炎ウイルス (VEEV) に基づいており、VEEV の構造タンパク質が SARS-CoV-2 のコアタンパク質に置き換えられたレプリコンで構成されています。第一世代の mRNA ワクチンブースターと比較して、ARCT-154 は元の株に対して非劣性を示し、オーミクロン BA.4/5 バリアントに対して優れた免疫原性を示します。

他のいくつかの saRNA ベースのワクチンは臨床試験または前臨床試験中です。これらのワクチンは、がんだけでなく、SARS-CoV-2、インフルエンザウイルス、狂犬病ウイルス、ジカウイルス、エボラウイルス、VEEV、HIV-1、細菌感染や寄生虫の侵入を引き起こす特定の微生物などの病原体を標的としています。

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