I fattori di trascrizione (TF) modulano vari processi e stati cellulari attraverso la regolazione del programma genetico.
È stato dimostrato che la sovraespressione di TF specifici regola la differenziazione delle cellule staminali pluripotenti in vari tipi di cellule come muscoli e neuroni. Takahashi e Yamanaka hanno scoperto che la trasduzione retrovirale di quattro geni (Oct4, Sox2, Klf4 e c-Myc) ha trasferito le cellule somatiche in uno stato pluripotente, attraverso studi sistematici sui ruoli dei fattori di trascrizione specifici della pluripotenza nei fibroblasti.
Il processo di iniziazione mediato dal fattore Yamanaka ha programmato stabilmente cellule tumorali come leucemia, cellule tumorali della mammella, della vescica, del fegato, della prostata e del pancreas in cellule staminali tumorali (CSC), con maggiori espressioni di geni correlati alla staminalità tra cui SOX2, NANOG e altri .
Sulla base di questi progressi, i ricercatori tendono a sviluppare modelli di malattie e strategie di screening farmacologico utilizzando la tecnologia delle cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC), che potrebbe consentire in futuro il trapianto di cellule autologhe per la terapia clinica.
Fig. L'introduzione di fattori di riprogrammazione (Oct4, Sox2, Klf4 e c-Myc) nelle cellule somatiche dà origine a iPSC.
Tipi di fattori di trascrizione (TF)
Abbreviazione
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Nome
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Oct4
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Fattore di trascrizione ottamerica 4
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Sox2
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Fattore di trascrizione SRY-Box 2
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Klf4
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Fattore 4 simile a Kruppel
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Lin28
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Proteina legante l'RNA Lin28
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Gata4
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Proteina legante GATA 4
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mano2
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Proteina espressa dai derivati del cuore e della cresta neurale
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Mef2c
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Fattore di potenziamento dei miociti 2C
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TBx5
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Fattore di trascrizione T-box 5
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Pdx1
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Proteina-1 dell'emeodomino duodenale pancreatico
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Ngn3
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Neurogenina 3
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Pax4
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Scatola abbinata 4
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NeuroD
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Non applicabile
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c-Myc
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Mielocitomatosi cellulare
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NANOG
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Homeobox Nanog
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Riferimento:
[1] . Gong L, Yan Q, Zhang Y, Fang X, Liu B, Guan X. Riprogrammazione delle cellule tumorali: una terapia promettente che converte la malignità in benignità. Comune del Cancro (Londra). 2019 agosto 29;39(1):48. doi: 10.1186/s40880-019-0393-5.