L-asparaginasi (L-ASNasi)

Modalità

Uso terapeutico della L-asparaginasi (L-ASNasi)

La diminuzione del livello di asparagina (Asn) porta ad un aumento della citotossicità contro le cellule leucemiche e a migliori risultati per i pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA). Essendo un enzima specifico per la digestione dell'asparagina, la L-asparaginasi (L-ASNase) catalizza la conversione della L-asparagina in ammoniaca e L-aspartato e pertanto è clinicamente approvata come terapia antitumorale per il trattamento della LLA.

La produzione di L-asparaginasi utilizzando microrganismi ha suscitato grande interesse per la sua convenienza ed ecocompatibilità. Diverse L-ASNasi native e ricombinanti, tra cui Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) e Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, sono state approvate come terapie enzimatiche sostitutive per la LLA.

L-asparaginasi microbica nativa

Pegaspargasi (Oncaspar)

Una L-asparaginasi pegilata, Pegaspargase (Oncaspar), può catalizzare la trasformazione dell'amminoacido L-asparagina in acido aspartico e ammoniaca. Nel dettaglio, la pegaspargasi è una L-asparagina amidoidrolasi nativa prodotta in maniera endogena Escherichia coli (E. coli). La L-asparaginasi è un enzima omotetramerico, la cui subunità ha un peso molecolare di 34.5 kDa.

Asparaginasi (Elspar)

Un altro E. coliLa L-asparagina amidoidrolasi (tipo EC-2) derivata è stata sviluppata da Merck e approvata dalla FDA con il nome generico Asparaginase e il nome commerciale Elspal. Successivamente è stato concesso in licenza a Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) è un E. coli L-asparaginasi derivata coniugata con polietilenglicole monometanolo (mPEG) che trasporta un linker succinimidil carbonato (SC).

Il PEG in Calaspargase Pegol ha le stesse dimensioni dell'attuale asparaginasi PEG disponibile in commercio (Oncaspar), mentre Calaspargase Pegol include un nuovo ligando con una maggiore stabilità idrolitica e una maggiore attività biologica. Pegaspargase (Oncaspar) e Calaspargase Pegol (Asparlas) sono sviluppati e commercializzati da Servier.

L-asparaginasi ricombinante

Asparaginasi (Spectrila)

La prima asparaginasi ricombinante, Asparaginase (Spectrila), è stata sviluppata da Medac SrL e ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio dall'EMA nel 2016. L'asparaginasi ricombinante come principio attivo è prodotta in E. coli e condivide la sequenza aminoacidica e l'attività enzimatica identiche con quelle naturali E. coli asparaginasi derivata.

Asparaginasi erwinia chrysanthemi (ricombinante)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Il principio attivo di Asparaginase erwinia chrysanthemi (ricombinante)-rywn (Rylaze/Enrylaze) è chiamato L-asparaginasi ricombinante, un enzima omotetramerico. Rylaze viene generato attraverso la fermentazione di un prodotto geneticamente modificato Pseudomonas fluorescens batterio. Il ceppo ospite contiene il gene che codifica per l'asparaginasi Erwinia crisantemi (crisantemo). La sequenza aminoacidica della L-asparaginasi ricombinante è identica a quella nativa Erwinia crisantemi asparaginasi. Sviluppato da Jazz Pharmaceuticals, Rylaze è concesso in licenza per la gestione di pazienti con ipersensibilità all'asparaginasi prodotta in E. coli.

Yaohai Bio-Pharma offre una soluzione CDMO completa per la L-asparaginasi

Pipeline di L-asparaginasi

Nome generico	Marchio/Nome alternativo	Sistema di espressione	indicazioni	Costruttore	Fase di ricerca e sviluppo
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	nativo, derivato da E. coli	Leucemia linfoblastica acuta (TUTTI)	Servier	Approvazione
pegaspargasi	Macrogol asparaginasi, Oncaspar	nativo, derivato da E. coli	Leucemia linfoblastica acuta (TUTTI)	Servier	Approvazione
asparaginasi	Elspar	nativo, derivato da E. coli	Leucemia linfoblastica acuta (TUTTI)	Merck & Co., Inc.	Approvazione
asparaginasi	Spectrila, asparaginasi ricombinante	E. coli	Leucemia linfoblastica acuta (TUTTI)	Medac S.r.L	Approvazione
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Asparaginasi ricombinante	Pseudomonas fluorescens	Leucemia linfoblastica acuta (LLA), ipersensibilità all'asparaginasi derivata da E. coli	Jazz Farmaceutico	Approvazione
L-asparaginasi	Leunasi, KW-020	Aggiornamento in sospeso	Leucemia linfoblastica acuta (TUTTI)	Kyōwa Kirin	Approvazione
L-asparaginasi	Biosimilare della L-asparaginasi	Aggiornamento in sospeso	Leucemia linfoblastica acuta (TUTTI)	Laboratori Bioprofarma	Approvazione
L-asparaginasi	Biosimilare della L-asparaginasi	Aggiornamento in sospeso	Leucemia linfoblastica acuta (TUTTI)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Approvazione
L-asparaginasi	Biosimilare della pegaspargasi	Aggiornamento in sospeso	Leucemia linfoblastica acuta (TUTTI)	Gennova, Emcure	Approvazione

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