Interleuchina-1 (IL-1)

Modalità

IL-1α/β fanno parte di una famiglia più ampia di citochine IL-1 che inducono segnali dipendenti da MyD88 attraverso una comune proteina accessoria di IL-1 (IL-1RAcP) che si lega alla subunità IL-1R1. E gli antagonisti naturali IL-1Ra, sIL-1RAcp e il recettore esca IL-1R2 regolano le funzioni di IL-1α/β.

L'antagonista del recettore IL-1 (IL-1Ra), un importante membro della famiglia IL-1, sembra essere principalmente una citochina antinfiammatoria. Nel 1984, l'IL-1Ra fu originariamente scoperta nell'urina, nel siero e nel surnatante di monociti in coltura di pazienti affetti da leucemia.

Applicazione di IL-1RA

Come antagonista del recettore umano dell'interleuchina-1 ricombinato non glicosilato (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) agisce sulla via del segnale IL-1/IL-1R1 per aumentare l'escrezione lacrimale e normalizzare lo strato di mucina.

A differenza dell'IL-1Ra umana nativa, l'anakinra ha il singolo residuo di metionina aggiunto all'estremità N-terminale. La singola molecola di anakinra è composta da 153 aminoacidi con un peso molecolare di 17.3 kDa. Anakinra si esprime in modo ingegnerizzato Escherichia coli (E. coli). Il farmaco è attualmente approvato dalla FDA per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA), delle sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS) e del deficit di antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (DIRA).

Yaohai Bio-Pharma offre una soluzione CDMO unica per IL-1RA

Condotte IL-1Ra

Nome generico	Marchio/ Nome alternativo	Sistema di espressione	indicazioni	Costruttore	Fase di ricerca e sviluppo
anakinra	Kineret, Antril, antagonista del recettore dell'interleuchina-1 anakinra, RHIL-1RA	Escherichia coli (E. coli)	Artrite reumatoide (RA), sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS), deficit di antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (DIRA), polmonite COVID-19	Amgen	Approvazione
Isunakinra	EBI-005	In attesa di aggiornamento	Grave congiuntivite allergica	Sesen Bio, Inc.	Fase 2
GR007	rhIL-1Ra	E. coli	Tossicità indotta da agenti chemioterapici	Jiaochen biologico	Fase 2
NK-003	Terapia cellulare FC21-NK	In attesa di aggiornamento	Leucemia mieloide cronica (LMC) in terapia con TKI	Better Life Pharma	Fase 2
HL-2351	Antagonista del recettore dell'interleuchina (IL)-1 fusa con Fc, rhIL-1Ra-hyFc	In attesa di aggiornamento	Artrite reumatoide (RA),	Genexine, Inc.	Fase 2

Riferimento:

[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 e malattia autoinfiammatoria: biologia, patogenesi e targeting terapeutico. Nat Rev Reumatolo. 2022 agosto;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.

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