Uso terapeutico della proteasi IgG
Proteasi IgG come trattamento pre-trapianto
L'imlifidase (Idefrix) è un enzima ricombinante che degrada l'immunoglobulina G (IgG) derivato dallo Streptococcus pyogenes, noto anche come IdeS. Il principio attivo di Imlifidase (IdeS) è prodotto in Escherichia coli (E. coli) cellule che utilizzano la tecnologia del DNA ricombinante. IdeS scinde le IgG per formare il frammento F(ab')2 e Fc, eliminando così le funzioni effettrici dipendenti da Fc come la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC) e la citotossicità complemento-dipendente (CDC). Imlifidase è sviluppato da Hansa Biopharma AB. L’EMA ha approvato Imlifidase come inibitore delle immunoglobuline come strategia di trattamento per i pazienti sottoposti a trapianto di rene con test crociato positivo.
Proteasi IgG per superare l'immunità AAV
Il virus adeno-associato (AAV) è una piattaforma promettente per la consegna del gene bersaglio. È stato precedentemente dimostrato che anche una piccola quantità di anticorpi neutralizzanti (NAbs) contro AAV può eliminare completamente la trasduzione di vettori AAV ad alto titolo. Inoltre, NAb è già presente in una percentuale significativa di individui esposti ad AAV. Pertanto, l’immunogenicità limita gravemente la potenziale applicazione della terapia genica mediata da AAV.
Pertanto, la terapia genica è stata per molti anni al centro delle proteasi IgG. Ad esempio, IdeZ è un tipo di IgG derivato da Streptococco equi sottospecie zooepidemicus. Per gli animali immunizzati passivamente in presenza di Nabs all'AAV, la sua somministrazione profilattica può prevenire la neutralizzazione degli anticorpi e salvare la trasduzione dell'AAV. Un'altra proteasi IgG da Streptococcus pyogenes, noto come IdeS, consente anche una trasduzione efficiente nei primati non umani con NAbs preesistenti e persino la risomministrazione di AAV.
Nel 2020, Hanza ha assegnato a Sarepta una licenza esclusiva per valutare l'imlifidasi come pre-somministrazione per consentire il trattamento di terapia genica di Sarepta basato sul vettore AAV. Valuteranno se il pretrattamento con imlifidase potrebbe superare l'immunità AAV nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) e distrofia muscolare dei cingoli (LGMD) con anticorpi preesistenti contro AAV.
Proteasi IgG come reagente
IdeS è un enzima specifico di degradazione delle IgG, in grado di riconoscere e scindere le IgG nella regione cerniera, producendo frammenti F(ab')2 o Fab e il frammento Fc. IdeS, o proteasi IgG, è ampiamente utilizzata nell'analisi delle subunità di anticorpi monoclonali (mAb).
Yaohai Bio-Pharma offre una soluzione CDMO unica per la proteasi IgG
Conduttura della proteasi IgG
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Nome generico
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Marchio/Nome alternativo
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Sistema di espressione
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indicazioni
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Costruttore
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Fase di ricerca e sviluppo
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Idefirix
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imlifidase
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E. coli
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Rifiuto del trapianto
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Hansa Biopharma AB
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Approvazione
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KJ103
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Aggiornamento in sospeso
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Aggiornamento in sospeso
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Rigetto del trapianto di rene
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Prodotti farmaceutici di Shanghai Bao
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Fase I
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JZB-34
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AAFP
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Aggiornamento in sospeso
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Asma allergica
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Shanghai Kexin Biotecnologia
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Fase I
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Riferimento:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: prima approvazione. Droghe. 2020 novembre;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Un kit di strumenti versatile per superare l'immunità AAV. Immunolo anteriore. 2022 settembre 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
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