Uso terapeutico della proteasi IgA
Come glomerulonefrite primaria, la nefropatia da immunoglobulina A (IgA) è causata dalla deposizione di grumi di anticorpi (complessi poli-IgA). La nefropatia da IgA (IgAN) ha un decorso variabile di progressione clinica con un alto rischio di insufficienza renale. Sebbene non esista una strategia di gestione specifica, si sta studiando la rimozione enzimatica delle IgA accumulate per trattare la nefropatia da IgA rapidamente progressiva. Le proteasi IgA ricombinanti derivate da batteri, che presentano specificità di substrato per le IgA umane, sono oggetto di ricerca preclinica.
AK183 (precedentemente PKU308) è una proteasi IgA del Clostridium ramosum, inizialmente trovata dall'Università di Pechino. La proteasi IgA è anche nota come enzima di degradazione delle IgA. È stato segnalato che la proteina di fusione Fc-AK183 è efficace nel distruggere le IgA e rimuovere i depositi patologici dal rene dei topi. Gli enzimi che degradano le IgA sono promettenti candidati terapeutici per la nefropatia da IgA.
Si nota che la proteina di fusione Fc-AK183 espressa in HEK293 non riesce a idrolizzare l'IgA. Mentre il Fc-AK183 ricombinante prodotto in Escherichia coli (E. coli) può evitare questo problema.
IGAN Biosciences sta sviluppando una proteasi IgA ricombinante dell'Haemophilus influenzae per il trattamento della nefropatia da IgA. La forma ricombinante della proteasi IgA è espressa in E. coli. In studi preliminari, i ricercatori hanno scoperto che la proteasi IgA ricombinante elimina con successo i complessi IgA nel rene.
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Condutture della proteasi IgA
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Nome generico
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Marchio/Nome alternativo
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Sistema di espressione
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indicazioni
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Costruttore
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Fase di ricerca e sviluppo
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Proteasi IgA, ricombinante
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Proteasi IgA derivata da Haemophilus influenzae
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E. coli
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Nefropatia da IgA (IgAN)
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Bioscienze IGAN, BioMarin
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Pre-clinica
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Proteina di fusione della proteasi IgA
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PKU308/AP308, proteasi IgA derivata da Clostridium ramosum
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E. coli
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Nefropatia da IgA (IgAN)
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Prodotti farmaceutici Alebund, Alezyme, Università di Pechino
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Pre-clinica
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Riferimento:
[1] Carney EF. Una proteina di fusione ricombinante elimina i depositi di IgA. Nat Rev Nefrolo. 2022 maggio;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. La fusione chimerica tra la proteasi IgA del Clostridium Ramosum e l'IgG Fc fornisce una rimozione duratura dei depositi di IgA nel topo Modelli di nefropatia da IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 maggio;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
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