Fattore derivato dalle cellule stromali 1 (SDF-1)

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Fattore derivato dalle cellule stromali 1 (SDF-1)

Il fattore derivato da cellule stromali 1 (SDF-1), noto anche come chemochina a motivi C-X-C 12 (CXCL12), è una proteina chemochina che può attivare i percorsi di segnalazione STAT3 e Akt e proteggere il cuore dai danni legati all'ischemia-riperfusione. Come proteina segreta di 89 aminoacidi, il SDF-1/CXCL12 si lega al recettore chemochina tipo 4 (CXCR4), un recettore membranoso accoppiato alle proteine G a sette passaggi transmembrana.

Il SDF-1 viene prodotto in due forme: SDF-1α/CXCL12a e SDF-1β/CXCL12b. Le chemochine sono contrassegnate dalla presenza di quattro cistiene conservati che formano due legami disolfuro. La prima, la proteina SDF-1/CXCL12, appartiene alla classe CXC delle chemochine, le cui coppie originali di cistiene sono separate da un singolo aminoacido interposto. Inoltre, i primi otto residui all'estremità N-terminale del SDF-1/CXCL12 forniscono siti di legame per i recettori, ma solo Lis-1 e Pro-2 sono direttamente coinvolti nell'attivazione del recettore.

Applicazioni potenziali del SDF-1

SDF-1/CXCL12 recluta cellule staminali cardiache e derivate dal midollo osseo e sembra stimolare l'angiogenesi e il vasculogenesi cardiaca in modo paracrinico. Sono stati sviluppati SDF-1/CXCL12 ricombinanti o vettori ricombinanti (ad esempio, plasmidi) che codificano SDF-1/CXCL12 per il trattamento della malattia arteriosa periferica (PAD) nei trial preclinici e clinici.

Un trial clinico di fase I (NCT01082094) ha mostrato nessuna preoccupazione significativa per quanto riguarda la sicurezza correlata al trasferimento genico di un plasmide DNA che codifica per l'SDF-1 umano.

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Pipeline di SDF-1

Nome generico	Nome commerciale/ Nome alternativo	Indizi	Produttore	Ultimo stadio
JVS-100	GP51801	Malattia arteriosa periferica, Insufficienza cardiaca, Ischemia periferica, Ischemia perioperatoria, Ferite chirurgiche, Incontinenza fecale	Nanjing Jiqun Biotechnology, Juventas Therapeutics.	Fase II
4P-021	Aggiornamento in attesa	infezione da nuovo coronavirus	4P-Pharma	Fase II
AD-214	Aggiornamento in attesa	Reflux gastroesofageo, Fibrosi polmonare idiopatica, Malattia polmonare interstiziale	AdAlta Ltd., Addpharma.	Fase I
CK-0804	Aggiornamento in attesa	mielofibrosi primaria	Cellenkos.	Fase I
MB-1707	Aggiornamento in attesa	Cancro al seno, Cancro polmonare a cellule non piccole, Cancro dell'ovario, Cancro al pancreas, Tumori solidi	Mainline Biosciences.	Fase I
Terapia per malattie autoimmuni	Aggiornamento in attesa	malattia autoimmune	Ermium Therapeutics SAS	Pre-clinico
GP 01CR11	Aggiornamento in attesa	tumore	GPCR Co., Ltd.	Pre-clinico
GP-01CR21	Aggiornamento in attesa	tumore	GPCR Co., Ltd.	Pre-clinico

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