Parkin, una ligasi ubiquitina E3 di 465 residui di acidi amminati, è una proteina codificata dal gene PARK2 nell'uomo. Parkin svolge ruoli importanti nella ubiquitinazione, il processo attraverso il quale una molecola si lega covalentemente all'ubiquitina (Ub) e viene indirizzata al proteasoma o al lisosoma per la degradazione. Parkin ha due domini strutturali RING e una regione in-between-RING (IBR). RING1 costituisce il sito di legame per l'enzima E2 legante all'ubiquitina, mentre RING2 possiede il residuo di cisteina catalitica (Cys431) che trasferisce l'Ub da E2 e lo lega temporaneamente a E3 attraverso un legame tiostereico.
Parkin inibisce inoltre l'apoptosi mitocondriale dipendente e indipendente, aumentando così la sopravvivenza cellulare. Mutazioni nel gene Parkin sono note per contribuire a una forma familiare della malattia di Parkinson nota come parkinsonismo autosomico recessivo giovanile (AR-JP). Inoltre, si è riferito che Parkin sia essenziale per la mitosi (autofagia dei mitocondri).
Parkin nella Malattia di Parkinson (MP)
PARK2 è un gene Parkin in cui mutazioni nella proteina Parkin possono causare una forma di malattia di Parkinson autosomica recessiva giovanile. Questa forma di mutazione genetica è considerata una delle cause genetiche più comuni della malattia di Parkinson precoce. Negli esseri umani, il 50% delle forme ereditarie della malattia di Parkinson (MP) e il 15% delle forme sporadiche giovanili della malattia di Parkinson (MP) sono associate a mutazioni loss-of-function nel gene PARK2 di parkin.
Si è riferito che il parkin ricombinante inibisce i sintomi associati alla malattia di Parkinson; Cellivery ha sviluppato una proteina ricombinante permeabile alle cellule chiamata Parkin (ICP-Parkin). Secondo alcuni studi preclinici, l'ICP-Parkin integra il parkin nelle cellule dopaminergiche danneggiate. Facendo ciò, la proteina Parkin (ICP-Parkin) può modificare il corso del progresso della malattia e influenzare i sintomi motori.
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Pipeline di Parkin
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Nome generico
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Nome commerciale/
Nome alternativo
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Indizi
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Produttore
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Ultimo stadio
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iCP-Parkin
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CV-06
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Malattia di Parkinson, malattia di Alzheimer
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Cellivery, Ildong
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Pre-clinico
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Terapia genica PRKN
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Terapia vettoriale AAV
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Malattia di Parkinson
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Passage Bio
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Pre-clinico
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