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Frammento Fab

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Frammento Fab

I frammenti di anticorpi, rappresentati dal frammento di legame antigenico (Fab), costituiscono un'alternativa agli immunoglobulini convenzionali (IgG) nei campi della diagnostica e della terapia in varie malattie. I loro notevoli vantaggi includono una penetrazione tessutale maggiore a causa di un peso molecolare inferiore rispetto all'IgG, un potenziale infiammatorio ridotto dovuto all'assenza del dominio Fc, e una produzione efficiente facilitata da una bassa complessità strutturale. A livello clinico, numerosi frammenti Fab, inclusi Abciximab, Ranibizumab, Certolizumab Pegol e Idarucizumab, hanno ricevuto l'approvazione terapeutica, sottolineando la loro efficacia e rilevanza nelle applicazioni mediche.

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Fig 1 . Struttura di Fab e (Fab) 2

Frammento Fab per uso terapeutico
Abciximab

Abciximab (Reopro) è un frammento Fab di un anticorpo monoclonale chimérico, che combina elementi umani e murini. Il meccanismo di azione di abciximab prevede l'inibizione dell'aggregazione piastrinica attraverso l'antagonismo del recettore GP IIb/IIIa.

Ranibizumab

Il secondo farmaco anti-VEGF approvato dall'FDA, ranibizumab (Lucentis, sviluppato da Genentech/Novartis), è un frammento di anticorpo con affinità per tutte le isoforme di VEGF. Gli studi pivot fasi III di ranibizumab, ANCHOR e MARINA, hanno dimostrato non solo una stabilizzazione visiva, ma anche miglioramenti visivi significativi, segnando un importante traguardo nei risultati clinici.

Certolizumab Pegol

Certolizumab pegol, somministrato tramite iniezione sottocutanea, funziona come suppressore dell'attività del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα). Mitiga efficacemente l'infiammazione persistente negli individui diagnosticati con la malattia di Crohn.

Idarucizumab

Idarucizumab, un frammento di anticorpo monoclonale umanizzato, è progettato con cura per mirare a dabigatrana, mostrando una affinità di legame per il sito della trombina che supera quella della trombina stessa di 350 volte. Questa eccezionale affinità porta a un legame quasi irreversibile fino all'escrezione renale. Idarucizumab ha ottenuto l'approvazione per la sua efficacia nel invertire l'effetto anticoagulante di dabigatrana.

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Pipeline Di Frammenti Fab

Nome generico

Nome del Marchio / Nome Alternativo

Sistema di espressione

Indizi

Produttore

Fase di Ricerca e Sviluppo

Ranibizumab

ACCENTRIX, AMD Fab, RFB-002, Y-0317, RG-3645, RG-6321, Lucentis, 诺适得, ルセンティス

Escherichia coli (E. coli)

Degenerazione maculare legata all'età neovascolare (umida)

Genentech

Approvazione

Idarucizumab

Prizbind, aDabi-Fab, BI-655075, 97RWB5S1U6, Taibian, Praxbind

Cellula CHO

Coagulopatia, emorragia

Boehringer Ingelheim

Approvazione

Certolizumab Pegol

CZP, CIMZIA, Simziya, PHA-738144, CDP-870, Cimziat, Cimzia

E. coli

pсорiasi

UCB, Otsuka Holdings

Approvazione

Abciximab

Reopro, ClearWayRX, Centrex, CentoRx, c7E3-Fab

Cellule del midollo osseo

Complicanze trombotiche

Johnson & Johnson, Centocor, Janssen Biotech

Approvazione

Biosimile di Abciximab

AbcixiRel, R-TPR-019

Aggiornamento in attesa

Complicanze trombotiche

Reliance Life Sciences Pvt Ltd.

Approvazione

Biosimile di Abciximab

Clotinab, ISU-301, Faximab

cellula mammifera

Complicanze trombotiche

ISU Abxis Co., Ltd.

Approvazione

Crotalidae

Antivenin Polyvalent immune Fab (ovine), Antivenom CroTAb

NA, estrazione

veleno di serpente

BTG International Ltd., Boston Scientific holding

Approvazione

Anticorpo policlonale anti-digossina

Anti-digossina-policlonale-anticorpo-DigiTAb (Ovine), AMAG-423

NA, estrazione

avvelenamento, preclampsia

BTG International Ltd., AMAG Pharmaceuticals, Inc.

Approvazione

Bentracimab

MEDI-2452, PB2452, PB-2452, PB 2452

E. coli

emorragia

PhaseBio Pharmaceuticals, Inc., SFJ Pharmaceuticals, Inc.

Fase III

Dapirolizumab pegol

DZP, Immunoglobulin fab' g1-kappa pegylated, Anti-CD40L Fab, BIIB-133, CDP-7657

Aggiornamento in attesa

lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla

UCB, Biogen, Inc.

Fase III

Glenzocimab

Immunoglobulina g1, anti-(glicoproteina VI piastrinica umana) frammento fab, ACT-017

Cellula CHO

Ictus ischemico acuto, infezione da nuovo coronavirus, sindrome da distress respiratorio acuto pediatrico, malattia respiratoria acuta da SARS-CoV-2, Ictus

Ricerca e sviluppo da Acticor Biotech, commercializzato da CMS in Cina e parti dell'Asia

Fase II\/III

FR-104

Anticorpo monoclonale anti CD28, JNJ-3133, FR104, VEL-101

Aggiornamento in attesa

Rifiuto di trapianto d'organo, artrite reumatoide, rifiuto di trapianto renale, encefalomielite, uveite, psoriasi, sclerosi multipla

OSE's Effimune SA, Veloxis Pharmaceuticals di Asahi Kasei, Johnson & Johnson's Janssen

Fase II

Clervonafusp alfa

4s3-004, 3E10Fab-GAA proteina fusa

Aggiornamento in attesa

Malattia di Lafora

Valerion Therapeutics LLC

Fase II

Naptumomab estafenatox

Anyara, TTS-CD3, ABR-217620 proteina fusa

Aggiornamento in attesa

cancro

NeoTX Therapeutics Ltd

Fase II

LMB-100

proteina fusa anti-MSLN-PE24-cFP, RO-6927005, RG-7787, LMB100

Aggiornamento in attesa

cancro

F. Hoffmann-La Roche Ltd., Selecta Biosciences

Fase II

Certolizumab

Lactococcus lactis che segreta certolizumab, AG-014

Lactococcus lactis

malattia infiammatoria intestinale

Precigen, Inc.

Fase I

IMB071703

Aggiornamento in attesa

Aggiornamento in attesa

cancro

Beijing Immunity Ark

Fase I

Anticorpo Fab anti-ß

Aggiornamento in attesa

Aggiornamento in attesa

Malattia di Alzheimer

lillia

Fase I

LuCaFab

ITM-31

Aggiornamento in attesa

glioblastoma

Itm Isotopo

Fase I

Riferimento:

[1] Arbabi-Ghahroudi M. Camelidi Antibodi a Singolo Dominio: Promesse e Sfide come Trattamenti Salvavita. Int J Mol Sci. 2022 Apr 30;23(9):5009. doi: 10.3390/ijms23095009.

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