Caplacizumab (Cablivi) è un Nano-anticorpo umanizzato contro il fattore von Willebrand (vWF), noto anche come Anticorpo a Dominio Singolo (SdAb) o Variabile della Catena Pesante (VHH). Caplacizumab è stato sviluppato con cura da Ablynx (una subsidiaria di Sanofi) e approvato per trattare pazienti con purpura trombocitopenica trombotica acquisita (aTTP), un disturbo raro caratterizzato da coagulo sanguigno anormale nei vasi sanguigni piccoli. Caplacizumab mira al dominio A1 del vWF, bloccando la sua interazione con il recettore GpIb-IX-V delle piastrine e prevenendo la formazione di trombi ricchi di piastrine.
Caplacizumab, un Nanobody bivalente, è composto da due unità omologhe umanizzate legate da un linker di tre alanine. Viene espresso in Escherichia coli (E. coli) attraverso tecnologia di DNA ricombinante, risultando in un peso molecolare di circa 28 kDa.
Caplacizumab è il primo farmaco approvato che mira a vWF e tratta la purpura trombocitopenica trombotica acquisita (aTTP). Detiene inoltre il distintivo di essere il primo anticorpo ad dominio singolo approvato, segnando un importante traguardo nei piccoli biologici.
Principali Milestones di Caplacizumab
Caplacizumab è stato scoperto inizialmente da Ablynx, una società biotecnologica fondata nel 2001 che si specializza nello sviluppo e nella commercializzazione di 'nanocorpi' in lama e altri camelidi. In una mossa strategica, Sanofi ha completato l'acquisizione di Ablynx nel gennaio 2018 per €3,8 miliardi, sconfiggendo il concorrente Novo Nordisk, che aveva presentato molteplici offerte per la società.
L'efficacia e la sicurezza di caplacizumab sono state valutate con endpoint positivi nei pazienti con purpura trombocitopenica trombotica acquisita (aTTP) durante sia il trial di fase 2 TITAN che il successivo trial di fase 3 HERCULES.
Nel 2018, l'agenzia europea per i medicinali (EMA) ha rilasciato il primo approvazione per il caplacizumab, in combinazione con lo scambio plasmatico e la soppressione immunitaria, per trattare adulti che stanno vivendo un episodio di aTTP.
In febbraio 2019, questo traguardo normativo è stato seguito dall'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, che ha approvato il Caplacizumab di Sanofi per il trattamento dell'aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Offre una Soluzione CDMO Tutto-in-Uno per VHH/sdAb
Pipeline di VHH Anti-vWF
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Nome generico
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Nome del Marchio / Nome Alternativo
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Sistema di espressione
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Indizi
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Produttore
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Fase di Ricerca e Sviluppo
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Caplacizumab-YHDP
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ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
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Escherichia Coli
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Purpura Trombotica Trombocitopenica Acquisita (aTTP)
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Ablynx NV, Sanofi
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Approvazione
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Riferimento:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Prima Approvazione Globale. Drugs. 2018 Ott;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. L'approvazione di Nanobody dà un impulso ai domini degli anticorpi. Nat Rev Drug Discov. 2019 Lug;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
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