Il primo recettore della tirosina chinasi, il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR o HER1) è stato associato alla crescita cellulare e ai tumori umani. Alcuni piccoli composti e anticorpi IgG diretti contro l'EGFR sono stati approvati per l'inibizione della crescita tumorale e dell'apoptosi.
L'anticorpo a dominio singolo (SdAb), o variabile pesante catena (VHH), noto brevemente come nanocorpo, presenta diverse caratteristiche uniche rispetto agli anticorpi convenzionali, inclusa la bassa molecola peso, alta solubilità, alta stabilità ed alta affinità. Fino ad oggi, sono stati sviluppati diversi nanocorpi, tra cui αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, diretti contro il dominio extracellular dell'EGFR.
Un nanobody anti-EGFR bivalente, αEGFR-αEGFR-Alb, può legarsi all'albumina e migliorare la stabilità, l'assorbimento tumorale e la biodistribuzione. I risultati della valutazione dell'affinità, delle inibizioni della crescita cellulare tumorale e delle vie di fosforilazione indicano che l'ordine di assemblaggio dei nanobodies gioca un ruolo importante nella progettazione dei nanobodies bivalenti. Tuttavia, i nanobodies monovalenti etichettati, come 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 e D10, sono attualmente in studio precliniaco e vengono sviluppati come strumenti di imaging.
Una delle principali sfide per l'uso radiofarmaceutico di VHH è la sua elevata accumulazione renale. La reassorbimento renale dei radiofarmaci a base di peptidi può essere ridotto mediante diverse strategie, inclusa la modifica delle caratteristiche fisicochimiche del tracciante (cioè glicosilazione o PEGizzazione), aumentando le cariche negative del composto, introducendo un legame scindibile dall'enzima della membrana apicale tra il nanocorpo e l'agente portatore del radionuclide, nonché iniezione di acidi amminici cationici (cioè lisina, arginina) e/o espanditori plasmatici a base di gelatina (cioè gelofusina).
Yaohai Bio-Pharma Offre Soluzione CDMO Integrale per VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH in Sviluppo
|
Anti-EGFR VHH
|
Sistema di espressione
|
Radiomarcatura
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, fungine
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Mescolanza, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanocristallo
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
Giorno 10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Aggiornamento in attesa
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Riferimento:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR e nanocorpi anti-EGFR: revisione e aggiornamento. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
