Come gli mRNA non amplificabili, il sa-RNA è costituito da un cappuccio da 5', un UTR da 5', una regione ORF (open reading frame), un UTR da 3' e una coda poli(A) da 3'. Mentre il saRNA è molto diverso dall'mRNA non amplificante in quanto contiene la sequenza codificante la replicasi a valle del 5'UTR. Con sequenze codificanti che superano i 7000 nucleotidi, le proteine virali sono altamente immunogeniche, limitando così la dimensione dell'antigene in tali vaccini.
Il TaRNA è un tipo di saRNA in cui la sequenza virale, gli nsP, e il gene di interesse (GOI) sono coinvolti in diversi mRNA ma funzionano insieme. Pirjo Spuul et al. ha introdotto per la prima volta nel 2011 il concetto di sistema di trans-replica.
La replicasi virale può essere nrRNA o saRNA e gli mRNA che codificano i GOI sono chiamati trans-repliconi (TR-RNA). Per effettuare l'amplificazione del TR-RNA, gli elementi di sequenza conservati (5'CSE e 3'CSE) provengono dall'alfavirus che fiancheggia il GOI, con SGP dell'alfavirus a monte del GOI. La progettazione del taRNA tiene conto dei vantaggi dei saRNA e allevia alcuni dei loro svantaggi. In particolare, le repliche autonome che codificano in una piattaforma di RNA evitano le limitazioni della lunghezza dei GOI e non limitano l'uso di nucleotidi modificati.
Ulteriori progressi nella tecnologia del tRNA hanno portato allo sviluppo di un tRNA migliorato con una regione ricca di adenina nel 5' UTR. La mancanza del promotore subgenomico degli alfavirus in questo tRNA modificato determina un RNA più corto e una diminuzione di 10 volte della dose di vaccino, senza influenzare i livelli di espressione in vitro.
Nel complesso, la tecnologia del tRNA è ancora agli inizi, ma le sue applicazioni pratiche sono promettenti. Sono attualmente in corso studi preclinici sui vaccini tRNA contro i virus dell’influenza. Anche i vaccini bivalenti contro i virus Chikungunya e Ross River sono in fase di sviluppo in questo modo.
Soluzione CRDMO bio-farmaceutica One-Stop di Yaohai per RNA a codifica lunga
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
