Con l’applicazione diffusa dei vaccini mRNA contro il COVID-19 in grandi popolazioni, la sicurezza dei vaccini mRNA è stata convalidata. L'mRNA possiede la capacità di esprimere qualsiasi proteina, offrendo potenziali soluzioni a varie esigenze cliniche non soddisfatte.
Yaohai Bio-Pharma fornisce una soluzione completa per la ricerca e sviluppo di mRNA e la produzione GMP, supportata da una solida piattaforma di ricerca e da un sistema GMP conforme. I nostri servizi sono personalizzati per soddisfare le esigenze specifiche dei nostri clienti, offrendo loro sostanze farmaceutiche mRNA di alta qualità e prodotti finiti LNP-mRNA in quantità da milligrammo a grammo, nonché rapporti dettagliati di sviluppo e produzione e rapporti di test.
Abbiamo ottenuto l'autorizzazione per la tecnologia brevettuale LNP dal nostro partner, NanoStar Pharmaceuticals, assicurandoci di evitare potenziali controversie sui brevetti in futuro.
Soluzione unica mRNA/LNP di Yaohai Bio-Pharma
Risultati finali
| Classe |
Risultati finali |
Specificazione |
Applicazioni |
| non GMP |
Sostanza farmaceutica, mRNA |
0.1~10 mg (mRNA) |
Ricerca preclinica come trasfezione cellulare, sviluppo di metodi analitici, studi di pre-stabilità, sviluppo di formulazioni |
| Prodotto farmaceutico, LNP-mRNA |
| GMP, sterilità |
Sostanza farmaceutica, mRNA |
10mg~70 g |
Nuovo farmaco sperimentale (IND), Autorizzazione per sperimentazione clinica (CTA), Fornitura per sperimentazione clinica, Richiesta di licenza biologica (BLA), Fornitura commerciale |
| Prodotto farmaceutico, LNP-mRNA |
5000 flaconcini o siringhe/cartucce preriempite |
Il servizio mRNA CRDMO di Yaohai, che copre l'intero ciclo di vita dell'mRNA
Caratteristiche della piattaforma
Piattaforma del DNA plasmidico
- Sistemi di fermentazione multipli da 7 litri, senza animali durante tutto il processo
- Chiara tracciabilità dei plasmidi e dei batteri ospiti, senza ostacoli alla dichiarazione
- La resa di plasmide contenente poli A supera 500 mg/L
- Poly Tasso di perdita inferiore a 5 pb
- Proporzione di plasmide superavvolto superiore al 90%; tasso di recupero superiore al 55%
- Efficienza di linearizzazione superiore al 99%; tasso di recupero del plasmide linearizzato del 90%
Sostanza farmaceutica Piattaforma dell'mRNA
- Reattori multipli da 1 litro (GMP)
- Un elevato rapporto di trascrizione di 1: 120 consente un processo IVT scalabile
- Integrità dell'mRNA superiore al 98%
- Processo di tappatura stabile con un tasso di tappatura superiore al 95%
- Modelli di trascrizione con code A, che garantiscono una distribuzione uniforme delle code poli A.
Piattaforma di incapsulamento LNP
- Tecnologia brevettuale LNP autorizzata dai nostri partner per garantire che i nostri clienti evitino controversie sui brevetti.
(I nostri partner)
- Impiegando un processo di incapsulamento microfluidico altamente versatile, ottenendo un'efficienza di incapsulamento superiore al 95%.
- La dimensione delle particelle LNP è compresa tra 80 e 100 nm, con un basso indice di polidispersità (PDI) di 0.05, che indica una distribuzione uniforme delle dimensioni delle particelle.
- Le particelle LNP presentano una carica debole, con un potenziale Zeta di circa -2.18 mV.
| Articolo di prova |
Metodo di prova |
Risultato del test |
| Efficienza di incapsulamento |
Riboverde |
92.7% |
| Dimensione delle particelle |
Malvern |
92.07 nm |
| PDI |
Malvern |
0.05 |
| Zeta |
Malvern |
-2.18mV |
Piattaforma di sviluppo del metodo
Offriamo una piattaforma completa di sviluppo di metodi per l'analisi di plasmidi circolari e linearizzati, materie prime mRNA e prodotti finiti LNP-mRNA. La nostra analisi copre una varietà di parametri, quali integrità, purezza, efficienza di tappatura, distribuzione di poli A, efficienza di incapsulamento, dimensione delle particelle, componenti LNP e vari residui di processo (HCP, HCD, HCR, dsRNA, antibiotici, DNasi I, T7 RNA polimerasi, enzima di copertura del vaccino, 2-O metiltransferasi, ecc.).
I metodi parziali sono dimostrati come segue:
Rilevazione dell'integrità dell'mRNA (elettroforesi capillare)
Abbiamo sviluppato condizioni di separazione ottimali per separare con precisione molecole di mRNA di varia lunghezza.
Rilevazione dell'efficienza di capping dell'mRNA (LC-MS）
Abbiamo sviluppato condizioni adatte per la scissione dell'estremità 5' e la separazione degli oligonucleotidi dell'estremità 5', consentendo un'accurata separazione dei frammenti chiusi e non coperti.
Rilevazione della distribuzione della coda adatta per mRNA PolyA (LC-MS)
Abbiamo sviluppato condizioni adatte per la scissione delle estremità 3' e la separazione degli oligonucleotidi terminali 3', che consentono il rilevamento preciso della distribuzione delle code poliA.
Rilevamento di componenti e contenuti LNP (HPLC-CAD)
Abbiamo stabilito un metodo cromatografico adatto che consente di ottenere la separazione della linea di base di quattro componenti LNP. Questo metodo dimostra un'eccellente riproducibilità.
Concentrazione residua di kanamicina (ELISA)
Sulla base di un kit di analisi commerciale, abbiamo ottenuto una curva di calibrazione adeguata (R2 = 1.000) e abbiamo ottenuto un tasso di recupero del 104.8%.
Concentrazione residua di dsRNA
Sulla base di un kit di analisi commerciale, abbiamo ottenuto una curva di calibrazione adatta (R2 = 0.999) e abbiamo ottenuto un tasso di recupero del 105.5%.
T7 RNA polimerasi residua (Elisa)
Sulla base di un kit di analisi commerciale, abbiamo ottenuto una curva di calibrazione adatta (R2 = 1.000) e abbiamo ottenuto un tasso di recupero del 107.9%.
Enzima residuo di copertura del virus del vaccino (ELISA)
Sulla base di un kit di analisi commerciale, abbiamo ottenuto una curva di calibrazione adatta (R2 = 1.000) e abbiamo ottenuto un tasso di recupero del 92%.
IT
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