La fibrosi cistica (FC) è una malattia genetica raramente osservata con modalità autosomica recessiva e colpisce i polmoni e il sistema gastrointestinale, causando a sua volta disturbi respiratori e digestivi. Le cause della malattia risiedono nelle mutazioni mancanti di funzionalità in entrambe le copie (alleli) del gene che codifica per la proteina CFTR (regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica).
La proteina CFTR modula il trasporto dei sali (compresi gli ioni bicarbonato) e dell'acqua attraverso le membrane delle cellule epiteliali; mutazioni nel gene CFTR interrompono il normale funzionamento dei canali del cloro, con conseguente compromissione del trasporto del fluido di rivestimento epiteliale (muco) nei polmoni, nel pancreas e in altri organi, causando la fibrosi cistica.
L'espressione di una copia funzionale dell'mRNA del CFTR nei polmoni dei pazienti affetti da fibrosi cistica potrebbe essere in grado di ripristinare la funzione del CFTR e migliorare la progressione della malattia polmonare. Alcune terapie basate sull'mRNA, tra cui MRT5005, ARCT-032 e VX-522, sono ora in fase di sperimentazione in studi preclinici e clinici.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) ha identificato il candidato principale MRT5005, un mRNA con codone ottimizzato che codifica per la proteina CFTR, come il miglior farmaco per il trattamento della fibrosi cistica. MRT5005 viene somministrato come aerosol formato da LNP sotto forma di aerosol che viene nebulizzato (erogazione per inalazione) e prende di mira gli mRNA che possono essere erogati direttamente alle vie respiratorie.
Esperimenti in vitro e in vivo utilizzando cellule renali embrionali umane e animali che non esprimono CFTR hanno dimostrato l'espressione di CFTR in seguito all'inalazione di MRT5005. Nello studio RESTORE-CF (fase 1/2), una singola dose di MRT5005 è stata somministrata a pazienti con fibrosi cistica a tre livelli di dose (8, 16 e 24 mg). MRT5005 è stato ben tollerato alle dosi di 8 mg e 16 mg e non sono stati osservati effetti avversi gravi con nessuna delle due dosi.
ARCT-032
Acturus sta sviluppando ARCT-032 basato sulla piattaforma LUNAR Lipid Spray, che codifica per la proteina CFTR come strategia terapeutica per la fibrosi cistica. ARCT-032 è stato completamente inviato all'epitelio delle vie aeree ed ha espresso la proteina CFTR funzionale, come dimostrato dal test in vivo. Ha ottenuto la designazione di farmaco orfano e la designazione di malattia pediatrica rara dalla Food and Drug Administration statunitense. Gli studi di fase I sull'ARCT-032 sono attualmente in corso.
VX-522
Vertex, in collaborazione con Modena, sta sviluppando un'altra terapia basata sull'mRNA di CFTR, VX-522, per il trattamento dei pazienti con fibrosi cistica con proteine CFTR inattive; VX-522 viene fornito anche mediante inalazione dell'mRNA del CFTR incapsulato nella PNL erogato ai polmoni. Il 7 gennaio 2024, Vertex ha dichiarato il completamento della porzione VX-522 1/2 (dose singola) dello studio di Fase I e l'avvio della porzione Repeat Dose (MAD) dello studio.
Yaohai Bio-Pharma offre una soluzione unica per l'RNA
Risultati personalizzati
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Classe
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Risultati finali
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Specificazione
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Applicazioni
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non GMP
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Sostanza farmaceutica, mRNA
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0.1~10 mg (mRNA)
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Ricerca preclinica come trasfezione cellulare, sviluppo di metodi analitici, studi di pre-stabilità, sviluppo di formulazioni
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Prodotto farmaceutico, LNP-mRNA
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GMP, sterilità
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Sostanza farmaceutica, mRNA
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10mg~70 g
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Nuovo farmaco sperimentale (IND), Autorizzazione per sperimentazione clinica (CTA), Fornitura per sperimentazione clinica, Richiesta di licenza biologica (BLA), Fornitura commerciale
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Prodotto farmaceutico, LNP-mRNA
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5000 flaconcini o siringhe/cartucce preriempite
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Pipeline terapeutiche dell'mRNA per la fibrosi cistica
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Nome codice
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Proteina bersaglio
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indicazioni
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Costruttore
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Ultima fase
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MRT5005
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proteina CFTR
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Fibrosi cistica
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Traduci Bio, Sanofi
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Fase I / II
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ARCT-032
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proteina CFTR
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Fibrosi cistica
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Arturo terapeutico
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Fase I
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VX-522, mRNA-3692
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proteina CFTR
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Fibrosi cistica
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Moderna Therapeutic, prodotti farmaceutici Vertex
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Fase I
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RCT2100
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Aggiornamento in sospeso
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Aggiornamento in sospeso
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Ricodifica terapeutica
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Pre-clinica
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