La fibrosi cistica (FC) è un disturbo genetico che si manifesta raramente in modo autosomico recessivo e colpisce i polmoni e il sistema gastrointestinale, causando perturbazioni respiratorie e digestive. Le cause della malattia risiedono nelle mutazioni non funzionali in entrambe le copie (allele) del gene che codifica la proteina regolatrice della conduttanza trasmembrana della fibrosi cistica (CFTR).
La proteina CFTR modula il trasporto di sali (compresi gli ioni bicarbonato) e acqua attraverso le membrane delle cellule epiteliali; le mutazioni nel gene CFTR disturbano il funzionamento normale dei canali di cloro, causando un trasporto difettoso del liquido epiteliale (muco) nei polmoni, nel pancreas ed in altri organi, provocando fibrosi cistica.
L'espressione di una copia funzionale di CFTR mRNA nei polmoni dei pazienti con fibrosi cistica potrebbe essere in grado di ripristinare la funzione di CFTR e migliorare il decorso della malattia polmonare. Alcuni trattamenti a base di mRNA, inclusi MRT5005, ARCT-032 e VX-522, sono attualmente in fase di trial in studi preclinici e clinici.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) ha identificato il candidato principale MRT5005, un mRNA ottimizzato per codone che codifica la proteina CFTR, come il miglior farmaco per trattare la fibrosi cistica. MRT5005 viene somministrato sotto forma di aerosol formato da LNP, nebulizzato (consegna per inalazione), e targeting mRNA che può essere consegnato direttamente al tratto respiratorio.
Gli esperimenti in vitro e in vivo utilizzando cellule renali embrionali umane e animali che non esprimono CFTR hanno dimostrato l'espressione di CFTR dopo l'inalazione di MRT5005. Nello studio RESTORE-CF (fase 1/2), è stato amministrato un singolo dosaggio di MRT5005 a pazienti con fibrosi cistica a tre livelli dosici (8, 16 e 24 mg). MRT5005 è stato ben tollerato a dosaggi di 8 mg e 16 mg, e non sono stati osservati effetti avversi gravi a nessuno dei dosaggi.
ARCT-032
Acturus sta sviluppando ARCT-032 basandosi sulla piattaforma LUNAR Lipid Spray, che codifica per la proteina CFTR come strategia terapeutica per la fibrosi cistica. ARCT-032 è stato completamente inviato all'epitelio delle vie respiratorie e ha espresso una proteina CFTR funzionale, come dimostrato dai test in vivo. Gli studi della fase I di ARCT-032 sono attualmente in corso ed è stata concessa la Designazione di Farmaco Orfano e la Designazione per Malattie Rare Pediatriche dall'U.S. Food and Drug Administration.
VX-522
Vertex, in collaborazione con Modena, sta sviluppando un'altra terapia a base di mRNA CFTR, VX-522, per il trattamento dei pazienti con fibrosi cistica che hanno proteine CFTR inattive; VX-522 viene somministrato anche per inalazione di mRNA CFTR encapsulato in NLP recapito nei polmoni. Il 7 gennaio 2024, Vertex ha dichiarato il completamento della parte VX-522 1/2 (singola dose) del trial di Fase I e l'inizio della parte Dose Ripetuta (MAD) del trial.
Yaohai Bio-Pharma Offre una Soluzione Tutto Compreso per l'RNA
Consegne Personalizzate
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Grado
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Consegne
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Specifiche
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Applicazioni
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non-GMP
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Sostanza Farmaceutica, mRNA
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0,1~10 mg (mRNA)
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Ricerca preclinica come trasfazione cellulare, Sviluppo di metodi analitici, Studi di prestabilità, Sviluppo di formulazioni
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Drug Product, LNP-mRNA
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GMP, Sterilità
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Sostanza Farmaceutica, mRNA
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10 mg~70 g
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Investigational new drug (IND), Autorizzazione per il saggio clinico (CTA), Fornitura per saggio clinico, Richiesta di licenza biologica (BLA), Fornitura commerciale
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Drug Product, LNP-mRNA
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5000 flaconi o siringhe prefissate/ cartridge
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pipeline di terapie mRNA per la Fibrosi Cistica
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Codice nome
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Proteina target
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Indizi
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Produttore
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Ultimo stadio
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MRT5005
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Proteina CFTR
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Fibrosi cistica
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Translate Bio, Sanofi
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Fase I\/II
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ARCT-032
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Proteina CFTR
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Fibrosi cistica
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Arcturus Therapeutics
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Fase I
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VX-522, mRNA-3692
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Proteina CFTR
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Fibrosi cistica
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Moderna Therapeutic, Vertex Pharmaceuticals
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Fase I
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RCT2100
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Aggiornamento in attesa
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Aggiornamento in attesa
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ReCode Therapeutics
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Pre-clinico
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EN
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