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terapie mRNA per la malattia coronarica

terapie mRNA per la malattia coronarica

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terapie mRNA per la malattia coronarica

La cardiopatia ischemica (CAD) è la principale causa di morte negli Stati Uniti come forma più comune di malattia cardiaca. La cardiopatia ischemica include angina stabile, angina instabile e infarto del miocardio, i cui sintomi comuni sono dolore al petto e disagio. La CAD può causare un infarto del miocardio (attacco cardiaco) o insufficienza cardiaca a causa di danni al cuore o flusso sanguigno insufficiente.

La CAD può essere curata iniettando nuovo sangue nel muscolo ischemico, come nella chirurgia a ponte coronarico o nelle tecniche di angioplastica. Tuttavia, questi metodi non sono adatti a tutti i pazienti.

Il fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGF-A) è un potente fattore angiogenetico che può facilitare la crescita dei vasi sanguigni. Attraverso una parziale rigenerazione dei tessuti, l'iniezione locale di mRNA codificante VEGF-A migliora il recupero della funzione cardiaca.

Moderna e AstraZeneca stanno sviluppando congiuntamente una terapia mRNA somministrata localmente (AZD8601) che codifica VEGF-A e promuove la crescita dei vasi sanguigni. AZD8601 include mRNA nudo in una soluzione salina citrata (nessuna encapsulazione lipidica).

In un trial clinico di fase 2a, AZD8601 è stato amministrato direttamente nel miocardio di pazienti trattati con un bypass coronarico di supporto. Questo trial clinico di Fase 2 ha raggiunto i propri endpoint. Tuttavia, AstraZeneca ha escluso il farmaco dal suo programma di trattamento di Fase 2 durante la sua revisione trimestrale (PDF); Moderna, l'azienda collaboratrice che ha sviluppato AZD8601, ha anche ritirato il proprio candidato dal programma.

In febbraio 2023, AstraZeneca, in partnership con l'Università di Göteborg, ha rilasciato dati di test in vitro e in vivo per l'mRNA VEGF-A encapsulato in LNP. È stato dimostrato che gli LNP convertono le vesicole extracellulari (EV) in estensioni funzionali dell'mRNA terapeutico per il trasporto cellula a cellula, dove le EV consegnano questo mRNA in modo diverso dagli LNP.

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Grado

Consegne

Specifiche

Applicazioni

non-GMP

Sostanza Farmaceutica, mRNA

0,1~10 mg (mRNA)

Ricerca preclinica come trasfazione cellulare, Sviluppo di metodi analitici, Studi di prestabilità, Sviluppo di formulazioni

Drug Product, LNP-mRNA

GMP, Sterilità

Sostanza Farmaceutica, mRNA

10 mg~70 g

Investigational new drug (IND), Autorizzazione per il saggio clinico (CTA), Fornitura per saggio clinico, Richiesta di licenza biologica (BLA), Fornitura commerciale

Drug Product, LNP-mRNA

5000 flaconi o siringhe prefissate/ cartridge

pipeline di mRNA Terapeutici per la Malattia Arteriosa Coronarica

Codice nome

Proteina target

Indizi

Produttore

Ultimo stadio

AZD8601

VEGF-A

Malattia delle coronarie (CAD)

Moderna e AstraZeneca

Fase II

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