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GLP-1

Il GLP-1 è un ormone costituito da 37 aminoacidi. Il GLP-1 biologicamente attivo intatto dipende dall'ammide GLP-1 (7-36) e dal GLP-1 (7-37). Per aumentare la secrezione di insulina e somatostatina, l'ammide GLP-1 (7-36) e il GLP-1 (7-37) si legano e influenzano il recettore GLP-1 identificato (GLP1R) sulle cellule β, δ e α delle isole pancreatiche. Inoltre, gli agonisti GLP-1 e GLP-1R contribuiscono anche ad abbassare la glicemia e a perdere peso con una varietà di effetti extrapancreatici.

L’emivita del GLP-1 umano nel corpo è breve. Pertanto, gli analoghi del GLP-1 (come agonisti del GLP-1R) vengono sviluppati attraverso modifiche della sua struttura per migliorare la stabilità di questo ormone mantenendone la potenza e gli effetti farmacologici.

Analoghi GLP-1 per uso terapeutico

Sono disponibili vari agonisti del recettore GLP-1, tra cui exenatide, exenatide a rilascio prolungato (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide e semaglutide orale. Ma a causa del calo delle vendite, l’albiglutide è stata interrotta nel 2017. Nel 2005, la FDA ha approvato il primo agonista del recettore GLP-1, exenatide. Tutti gli analoghi del GLP-1 ad eccezione del semaglutide orale (approvato dalla FDA nel 2019) vengono somministrati per via sottocutanea.

Inoltre, semaglutide è stato approvato dalla FDA per la gestione cronica del peso nel 2021 e ha dimostrato efficacia negli studi sulla perdita di peso se iniettato una volta alla settimana con dosi elevate di 2.4 mg. Anche altri agonisti del recettore GLP-1, ad eccezione di liraglutide e semaglutide ad alte dosi, hanno dimostrato di avere un buon effetto sulla perdita di peso, ma non sono stati approvati dalla FDA per questa indicazione.

Nome Tipi Caratteristiche della struttura
exenatide a breve durata d'azione Exenatide è un'ammide peptidica di 39 aminoacidi con il 53% di identità di sequenza aminoacidica rispetto al GLP-1 umano. Una sostituzione aminoacidica chiave in posizione 2 conferisce una resistenza completa al DPP-4.
Liraglutide a breve durata d'azione Con un'identità di residuo aminoacidico pari al 97%, Liraglutide è strutturalmente simile al GLP-1 naturale (7-37). Le differenze tra Liraglutide e GLP-1 umano sono che Lys è sostituito da Arg in posizione 28; lo spaziatore di glutammato a Lys in posizione 20 coniuga l'acido palmitico. Attraverso il legame con l'albumina sierica e l'autolegame nello spazio sottocutaneo, la coniugazione degli acidi grassi prolunga la durata dell'azione.
albiglutide Lunga recitazione Albiglutide è una fusione in tandem di due molecole di GLP-1(7-36) con albumina sierica umana. La sequenza peptidica viene spostata da Gly ad Ala in posizione 8, il che aumenta la resistenza all'aggregazione proteica mediata da DPP-4. Inoltre, la fusione di questo peptide con l’albumina prolunga la sua emivita nell’uomo di 6-8 giorni.
Dulaglutide Lunga recitazione Dulaglutide è un analogo polipeptidico del GLP-1 (7-37) costituito da DNA ricombinante fuso covalentemente con IgG Fc. La struttura di dulaglutide migliora la solubilità, riduce l’immunogenicità e diminuisce la clearance renale.
lixisenatide a breve durata d'azione La lixisenatide comprende un peptide di 44 aminoacidi con una struttura simile a exenatide (differisce solo per un aminoacido). La sequenza originale di exenatide è stata estesa aggiungendo sei residui di lisina al C-terminale e rimuovendo la prolina dal C-terminale. Questa modifica ha leggermente esteso l’emivita di exenatide a 3-4 ore, permettendone l’iniezione sottocutanea una volta al giorno e, cosa più importante, quadruplicando il suo legame con il recettore GLP-1.
NN9535 Lunga recitazione Essendo un agonista del GLP-1 a lunga durata d’azione, semaglutide differisce da liraglutide in due punti. Pos2 è sostituito da Aib(U), una modifica che lo protegge in modo significativo dalla degradazione enzimatica da parte del DPP-4. Inoltre, la catena di acidi grassi modificata e i due intermedi PEG2 hanno dimostrato di essere ottimali per un’efficacia prolungata sia in vitro che in vivo.
Beinaglutide a breve durata d'azione La benalutide è un polipeptide ricombinante del GLP-1 umano (rhGLP-1) che è quasi al 100% omologo al GLP-1 umano (7-36).
PEG-Loxenatide Lunga recitazione Il polietilenglicole loxenatide (PEG-Loxe) è un nuovo analogo del GLP-1 legato al PEG. Loxenatide è derivato dall'exendina-4, con il 53% di omologia con il GLP-1 umano.

LY3298176

 Lunga recitazione Un agonista recettoriale duale che agisce sul recettore GLP-1 e sul recettore del polipeptide insulinotropico (GIP).
Yaohai Bio-Pharma offre una soluzione CDMO unica per GLP-1
Pipeline di analoghi GLP-1 o GLP-1
Nome generico Marchio/Nome alternativo Sistema di espressione indicazioni Costruttore Ultima fase
Liraglutide ricombinante Saxenda,Victoza, 诺和力 Lievito (Saccharomyces cerevisiae) Malattie cardiovascolari, Obesità, Sovrappeso, Diabete mellito di tipo 2 Novo Nordisk Approvazione
Semaglutide (iniezione) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Lievito Diabete mellito di tipo 2, Sovrappeso, Obesità, Insufficienza cardiaca, Steatoepatite non alcolica, Novo Nordisk Approvazione
Semaglutide (orale) Ribelso Lievito Diabete mellito di tipo 2, Sovrappeso, Obesità, Morbo di Alzheimer Novo Nordisk Approvazione
albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Lievito (Saccharomyces cerevisiae) Diabete mellito di tipo 2 GSK Ritirare
Bydureon, Byetta exenatide NA (sintesi chimica) Diabete mellito di tipo 2 Amilina farmaceutica, AstraZeneca Approvazione
Dulaglutide trulicità cella CHO Diabete mellito di tipo 2 Eli Lilly Approvazione
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Diabete mellito di tipo 2, Obesità, Sovrappeso Shanghai Benemae farmaceutica Approvazione
Liraglutide biosimilare 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Diabete mellito di tipo 2, Obesità, Sovrappeso, Diabete Hangzhou Zhongmei, Ingegneria genetica di Jiuyuan Approvazione
Liraglutide biosimilare 统博力 Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Tonghua Dongbao Approvazione
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Diabete mellito di tipo 2 | Obesità | Steatoepatite non alcolica (steatoepatite non alcolica, NASH) Sciwind Bioscienze Fase III
Exendin-4 Exenatide ricombinante, principio attivo Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Bioingegneria Dongguan Baolijian Fase III
Estensione ricombinante 4 UNIRE4 Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Gruppo Scientifico Uni-Bio Fase III
rExenatide-4 Exenatide-4, RE-4 ricombinante Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Tecnologia farmaceutica CSPC Zhongqi Fase III
Liraglutide biosimilare Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 SL Pharmaceutica, Biotecnologia della via proteica Fase III
Liraglutide biosimilare Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Obesità | Sovrappeso | Diabete mellito di tipo 2 Prodotti biofarmaceutici Wanbang Fase III
Liraglutide biosimilare Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Laboratori Uniti di Zhuhai Fase III
Semaglutide biosimilare Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Gruppo Livzon Fase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetato, Exendin 9-39 Aggiornamento in sospeso Ipoglicemia post-bariatrica (PBH), iperinsulinismo congenito (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Fase II
Efinopegdutide Modello: JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Aggiornamento in sospeso Steatoepatite non alcolica | Diabete mellito di tipo 2 Hanmi farmaceutica, MSD Fase II
Ossintomodulina Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2, Obesità Bioscienze Xenetiche, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Prodotti farmaceutici PhaseBio, ImmunoForge Fase II
Retatrutide LY 3437943 Aggiornamento in sospeso Obesità | Sovrappeso, diabete mellito di tipo 2 Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 | Obesità, sovrappeso Prodotti farmaceutici Gan & Lee  Fase I/II
E2HSA Proteina di fusione ricombinante exenatide-albumina sierica umana Aggiornamento in sospeso Diabete Zhejiang Huayang Fase I
Proteina di fusione analoga al GLP-1 Proteina di fusione analoga del GLP-1 umano ricombinante, albumina sierica umana (HSA) Aggiornamento in sospeso Diabete Jiangsu T-Mab Biopharma Fase I
HB 1085 Proteina di fusione peptidica per la secrezione dell'ormone insulinotropico Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2, Obesità Wuxi Hebang Fase I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Aggiornamento in sospeso Diabete | Obesità Mayo Clinic Fase I
GLP-1 Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 1, resistenza all'insulina Fondazione dell'Università della Virginia Fase I
NN-9277 Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Sovrappeso Novo Nordisk A / S Fase I
Analoghi del peptide dell'ossintomodulina OXM Aggiornamento in sospeso Diabete, Obesità Imperial College di Londra Fase I
VTC-G15 Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 1 Generale di massa Brigham, Inc. Fase I
XW-004 Analogo orale del GLP-1 Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2, Steatoepatite non alcolica, Obesità Sciwind Bioscienze Fase I
XW-014 XW-014 Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2, Steatoepatite non alcolica, Obesità Sciwind Bioscienze Fase I
Liraglutide biosimilare TQZ2451 Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Chia Tai Tianqing farmaceutica Invia per approvazione
Liraglutide biosimilare 4P-004, 4P004 Aggiornamento in sospeso Artrite al ginocchio 4Biotecnologia in movimento Fase I
Liraglutide biosimilare Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Fase I
Semaglutide biosimilare Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fase I
Semaglutide biosimilare Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotecnologia Fase I
Semaglutide biosimilare Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2, Morbo di Alzheimer, Steatoepatite non alcolica, Obesità Zhuhai United Laboratories, filiale di Zhongshan Fase I
Semaglutide biosimilare PJ-007 Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2, Obesità Medicina Huadong, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fase I
Liraglutide biosimilare Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Diabete mellito di tipo 2 Biotecnologia Nobot Domanda di sperimentazione clinica
Semaglutide biosimilare Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Aggiornamento in sospeso Zhuhai United Domanda di sperimentazione clinica

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