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GLP-1

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GLP-1

Il GLP-1 è un ormone composto da 37 aminoacidi. L'integro GLP-1 biologicamente attivo dipende dal GLP-1 (7-36) ammide e dal GLP-1 (7-37). Per aumentare la secrezione di insulina e somatostatina, il GLP-1 (7-36) ammide e il GLP-1 (7-37) si legano ed influenzano il recettore identificato del GLP-1 (GLP1R) sulle cellule β, δ e α dell'isola pancreatica. Inoltre, il GLP-1 e gli agonisti del GLP-1R contribuiscono anche ad abbassare il glucosio nel sangue e a perdere peso con una varietà di effetti estrapancreatici.

La mezza-vita del GLP-1 umano nel corpo è breve. Pertanto, vengono sviluppati analoghi del GLP-1 (come agonisti del GLP-1R) attraverso modifiche della sua struttura per migliorarne la stabilità mantenendo al contempo la sua potenza ed effetti farmacologici.

Analoghi di GLP-1 per uso terapeutico

Sono disponibili vari agonisti del recettore GLP-1, inclusi exenatide, exenatide a rilascio protratto (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide e semaglutide orale. Tuttavia, a causa del calo delle vendite, albiglutide è stato sospeso nel 2017. Nel 2005, la FDA ha approvato il primo agonista del recettore GLP-1, l'exenatide. Tutti gli analoghi di GLP-1, ad eccezione del semaglutide orale (approvato dalla FDA nel 2019), vengono somministrati per via sottocutanea.

Inoltre, il semaglutide è stato approvato dalla FDA per la gestione cronica del peso nel 2021 ed ha dimostrato efficacia negli studi sul controllo del peso quando iniettato una volta alla settimana con dosi elevate di 2,4 mg. Altri agonisti del recettore GLP-1, ad eccezione del liraglutide e del semaglutide a dosaggio elevato, hanno anch'essi dimostrato un buon effetto nella perdita di peso, ma non sono stati approvati dalla FDA per questa indicazione.

Nome Tipi Caratteristiche della struttura
Exenatide A breve azione Exenatide è un peptido ammide di 39 aminoacidi con una identità di sequenza del 53% rispetto al GLP-1 umano. Una sostituzione chiave di un aminoacido alla posizione 2 conferisce una resistenza completa a DPP-4.
Liraglutide A breve azione Con il 97% di identità delle residue di aminoacidi, Liraglutide è strutturalmente simile al GLP-1 naturale (7-37). Le differenze tra Liraglutide e il GLP-1 umano sono che la Lis viene sostituita da Arg alla posizione 28; uno spaziatore glutammico alla Lis in posizione 20 coniuga l'acido palmítico. Attraverso il legame con l'albumina serica e l'autobindaggio nello spazio sottocutaneo, la coniugazione con acido grasso prolunga la durata dell'azione.
Albiglutide A lunga azione Albiglutide è una fusione tandem di due molecole di GLP-1(7-36) con l'albumina serica umana. La sequenza peptidica è mutata da Gli a Ala alla posizione 8, il che aumenta la resistenza all'aggregazione proteica mediata da DPP-4. Inoltre, la fusione di questo peptideo con l'albumina prolunga la sua emivita negli esseri umani da 6 a 8 giorni.
Dulaglutide A lunga azione Dulaglutide è un analogo polipeptidico del GLP-1 (7-37) che consiste in DNA ricombinante covalentemente fuso a IgG Fc. La struttura di dulaglutide migliora la solubilità, riduce l'immunogenicità e diminuisce la clearance renale.
Lixisenatide A breve azione Lixisenatide include un peptido di 44 aminoacidi con una struttura simile a quella di exenatide (che differisce solo per un singolo aminoacido). La sequenza originale di exenatide è stata estesa aggiungendo sei residui di lisina alla C-terminale e rimuovendo la prolina dalla C-terminale. Questa modifica ha leggermente esteso la vita mezza di exenatide a 3-4 ore, consentendone l'iniezione sottocutanea una volta al giorno e, più importante, quadruplicandone il legame al recettore GLP-1.
NN9535 A lunga azione Come agonista GLP-1 a lunga durata, il semaglutide differisce dal liraglutide in due siti. La posizione 2 è sostituita da Aib(U) - una modifica che lo protegge significativamente dalla degradazione enzimatica da parte della DPP-4. Inoltre, la catena acida grassa modificata e i due intermedi PEG2 sono stati dimostrati essere ottimali per un'efficacia prolungata sia in vitro che in vivo.
Beinaglutide A breve azione Il benalutide è un polipeptide GLP-1 ricombinante umano (rhGLP-1) che è quasi al 100% omologo al GLP-1 umano (7-36).
PEG-Loxenatide A lunga azione Il polietilenoglicole loxenatide (PEG-Loxe) è un nuovo analogo di GLP-1 legato al PEG. Il loxenatide deriva dall'exendina-4, con una omologia del 53% rispetto al GLP-1 umano.

LY3298176

A lunga azione Un agonista duel dei recettori che agisce sui recettori GLP-1 e sul recettore del polipeptide insulintropico (GIP).
Yaohai Bio-Pharma offre una soluzione CDMO completa per il GLP-1
Pipeline di GLP-1 o Analoga di GLP-1
Nome generico Nome del Marchio / Nome Alternativo Sistema di espressione Indizi Produttore Ultimo stadio
Liraglutide Ricombinante Saxenda, Victoza, 诺和力 Lievre (Saccharomyces cerevisiae) Malattie cardiovascolari, Obesità, Sovrappeso, Diabete mellito di tipo 2 Novo Nordisk Approvazione
Semaglutide (Iniezione) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Lievre Diabete mellito di tipo 2, Sovrappeso, Obesità, Insufficienza cardiaca, Steatoepatite non alcolica, Novo Nordisk Approvazione
Semaglutide (Orale) Rybelsus Lievre Diabete mellito di tipo 2, Sovrappeso, Obesità, Malattia di Alzheimer Novo Nordisk Approvazione
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Lievre (Saccharomyces cerevisiae) Diabete mellito di tipo 2 GSK Ritiro
Bydureon, Byetta Exenatide N.D. (Sintesi chimica) Diabete mellito di tipo 2 Amylin Pharmaceutical,AstraZeneca Approvazione
Dulaglutide trulicity Cellula CHO Diabete mellito di tipo 2 Eli Lilly Approvazione
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Diabete mellito di tipo 2, Obesità, Sovrappeso Shanghai Benemae Pharmaceutical Approvazione
Biosimile di liraglutide 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Diabete mellito di tipo 2, Obesità, Sovrappeso, Diabete Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Approvazione
Biosimile di liraglutide 统博力 Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 Tonghua Dongbao Approvazione
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Diabete mellito di tipo 2 | Obesità | Steatosi epatica non alcolica (steatosi epatica non alcolica, NASH) Sciwind Biosciences Fase III
Exendin-4 Esenatide ricombinante, sostanza attiva Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 Dongguan Baolijian Bioengineering Fase III
Exendin 4 ricombinante UNI RE4 Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 Uni-Bio Science Group Fase III
rExenatide-4 Exenatide ricombinante-4, RE-4 Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Fase III
Biosimile di liraglutide Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fase III
Biosimile di liraglutide Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Obesità | Sovrappeso | Diabete mellito di tipo 2 Wanbang Biopharmaceuticals Fase III
Biosimile di liraglutide Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 Zhuhai United Laboratories Fase III
Semaglutide Biosimile Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 Livzon Group Fase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetato, Exendin 9-39 Aggiornamento in attesa Iperglicemia Post-Bariatrica (PBH), Iperinsulinismo Congenito (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Università di Stanford Fase II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Aggiornamento in attesa Steatosi Epatica Non Alcolica | Diabete Mellito di Tipo 2 Hanmi Pharmaceutical, MSD Fase II
Oxyntomodulina Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2, Obesità Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 PhaseBio Pharmaceuticals, ImmunoForge Fase II
Retatrutide LY 3437943 Aggiornamento in attesa Obesità | Sovrappeso, Diabete mellito di tipo 2 Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 | Obesità, Sovrappeso Gan & Lee Pharmaceuticals Fase I / II
E2HSA Proteina ricombinante di fusione tra exenatide e albumina serica umana Aggiornamento in attesa Diabete Zhejiang Huayang Fase I
Proteina di fusione analogo del GLP-1 Proteina ricombinante di fusione tra analogo umano del GLP-1 e albumina serica umana (HSA) Aggiornamento in attesa Diabete Jiangsu T-Mab Biopharma Fase I
HB 1085 Proteina di fusione del peptido per la segrezione di ormone insulinoinduttore Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2, Obesità Wuxi Hebang Fase I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Aggiornamento in attesa Diabete | Obesità Mayo Clinic Fase I
GLP-1 Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 1, Resistenza all'insulina University of Virginia Foundation Fase I
NN-9277 Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Sovrappeso Novo Nordisk A/S Fase I
Analoghi di peptidi di ossintomodulina OXM Aggiornamento in attesa Diabete, Obesità Imperial College London Fase I
VTC-G15 Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 1 Mass General Brigham, Inc. Fase I
XW-004 Analogo di GLP-1 orale Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2, Steatosi epatica non alcolica, Obesità Sciwind Biosciences Fase I
XW-014 XW-014 Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2, Steatosi epatica non alcolica, Obesità Sciwind Biosciences Fase I
Biosimile di liraglutide TQZ2451 Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Invia per approvazione
Biosimile di liraglutide 4P-004、4P004 Aggiornamento in attesa Artrite al ginocchio 4Moving Biotech Fase I
Biosimile di liraglutide Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Fase I
Semaglutide Biosimile Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Fase I
Semaglutide Biosimile Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Fase I
Semaglutide Biosimile Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2, malattia di Alzheimer, steatosi epatica non alcolica, obesità Zhuhai United Laboratories, filiale di Zhongshan Fase I
Semaglutide Biosimile PJ-007 Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2, Obesità Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Fase I
Biosimile di liraglutide Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Diabete mellito di tipo 2 Nobot Biotechnology Richiesta di autorizzazione per il saggio clinico
Semaglutide Biosimile Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Aggiornamento in attesa Zhuhai United Richiesta di autorizzazione per il saggio clinico

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