Peptide recombinant

Modalité

La découverte des thérapies peptidiques recombinantes a commencé avec l’exploration d’hormones et de peptides naturels ayant des fonctions physiologiques connues. Ces substances étaient initialement utilisées pour traiter des maladies résultant de déficits hormonaux, comme l’insuline et l’hormone de croissance. À mesure que la technologie progressait, les chercheurs ont découvert une gamme de peptides et d'hormones naturels, ainsi que des peptides qui imitent les hormones, conduisant à de nouveaux développements dans le domaine de la découverte de médicaments peptidiques.

Types de peptides	Caractéristiques
GLP-1	Le GLP-1 est un peptide composé de 37 acides aminés. La forme biologiquement active du GLP-1 comprend à la fois l'amide GLP-1 (7-36) et le GLP-1 (7-37), qui interagissent avec un GLP1R spécifique et jouent un rôle dans la réduction des taux de glucose et la promotion de la perte de poids. La demi-vie in vivo du GLP-1 humain est particulièrement brève. Des efforts considérables ont été déployés pour modifier sa séquence afin d'améliorer la stabilité de cette hormone tout en préservant sa puissance et son impact pharmacologique, aboutissant à l'autorisation de nombreux analogues du GLP-1.
Insuline	L'insuline est composée de 51 acides aminés et est produite par les cellules de l'îlot de Langerhans. L'insuline humaine a une structure dimère composée de deux chaînes polypeptidiques, A- et B-, qui sont liées par des liaisons disulfure entre A7-B7, A20-B19 et A6-A11.21 acides aminés constituent la chaîne A, alors que 30 les acides aminés constituent la chaîne B. Le diabète peut être traité avec plusieurs types d’insuline recombinante ou d’analogues de l’insuline.
GH, hormone de croissance	L'hormone de croissance humaine (GH) joue un rôle important dans la régulation de la croissance, du métabolisme et du rythme circadien du corps. L'hormone est composée de 109 acides aminés. Étant donné que la GH était obtenue à partir d’hypophyses humaines cadavériques, elle était utilisée à des fins thérapeutiques dans les années 1950, mais sa sécurité et sa disponibilité étaient limitées.La première GH recombinante a été produite enEscherichia colidans les années 1980 grâce à la technologie de l’ADN recombinant.La GH est généralement prescrite pour traiter la petite taille chez les enfants résultant de diverses affections telles qu'un déficit en GH, le syndrome de Prader-Willi, le syndrome de Turner, un déficit génétique contenant un homéobox ou des causes idiopathiques.
GLP-2	Le GLP-2 est un peptide de 33 acides aminés produit par le clivage protéolytique post-traductionnel spécifique du précurseur polypeptidique, qui libère également le GLP-1 associé.
PTH, hormone parathyroïdienne	L'hormone de 84 acides aminés connue sous le nom d'hormone parathyroïdienne (PTH) contrôle l'équilibre du calcium dans le corps en affectant les tissus cibles. L'hormone recombinante complète, hPTH (1–84), et le fragment amino-terminal hPTH (1–34), favorisent la croissance osseuse et augmentent la densité osseuse.
IGF-1, facteur de croissance analogue à l'insuline-1	Le facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1) est un peptide composé de 70 acides aminés et de trois ponts disulfure. Il joue un rôle crucial dans la régulation de la croissance normale pendant l’enfance et a le potentiel d’induire un effet anabolisant significatif chez l’adulte. L'utilisation de l'IGF-1 recombinant a été autorisée pour le traitement du retard de croissance chez les enfants présentant un déficit primaire sévère en IGF-I (SPIGFD).
La leptine	La leptine est un peptide constitué de 167 acides aminés, dont une séquence signal sécrétoire amino-terminale de 21 acides aminés. Il joue un rôle crucial dans la régulation de la fonction neuroendocrinienne et dans le maintien de l’équilibre énergétique du corps. La concentration de leptine dans le sang est révélatrice des réserves énergétiques, de la masse grasse et du déficit énergétique. L’utilisation de la leptine a montré son efficacité dans la gestion des affections cardiométaboliques liées au déficit en leptine, mais elle n’est pas efficace dans le traitement de l’obésité typique. L'analogue recombinant de la leptine humaine, la métreleptine (Myalept), qui comprend un ajout de méthionine à la molécule de leptine pour améliorer le repliement moléculaire et l'efficacité de la production, a reçu l'approbation pour une utilisation au Japon, aux États-Unis et en Europe.
Hirudine	L'hirudine est un petit polypeptide endogène présent dans la salive des parasites se nourrissant de sang, en particulier Hirudo medicalis, et possède des propriétés anticoagulantes en se liant à la thrombine et en l'inhibant. La lépirudine, une forme modifiée d'hirudine produite grâce à la technologie recombinanteSaccharomyces cerevisiae, est prescrit pour prévenir la formation de thrombus ou de caillots.
TPO, Thrombopoïétine	La thrombopoïétine (TPO) sert de principal régulateur physiologique de la production de plaquettes, fonctionnant comme un analogue du facteur de croissance plaquettaire. Il est produit sous la forme d'un précurseur de 353 acides aminés, qui comprend un peptide signal de 21 acides aminés. L’idée d’un facteur de croissance plaquettaire similaire à l’érythropoïétine a été suggérée pour la première fois dans les années 1950. Une molécule peptibody, qui comprend un fragment Fc attaché de manière covalente à un peptide contenant deux domaines de liaison au récepteur de la thrombopoïétine à l'extrémité C-terminale, a reçu l'approbation pour le traitement de la thrombocytopénie.

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Référence:

[1] Wang L, et al. Peptides thérapeutiques : applications actuelles et orientations futures. Cible de transduction de signal Ther. 2022 février 14;7(1):48. est ce que je: 10.1038/s41392-022-00904-4.

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